Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ex vivo-udvidede HER2-specifikke T-celler og cyclophosphamid efter vaccinebehandling til behandling af patienter med HER2-positiv stadium IV brystkræft

15. maj 2013 opdateret af: University of Washington

Fase I-undersøgelse af adoptiv T-celleterapi med HER-2/Neu (HER-2)-specifik hukommelse CD8+ T-lymfocytter opnået efter in vivo-priming med en peptidvaccine hos patienter med HER-2-positiv brystkræft i avanceret stadium

RATIONALE: Laboratoriebehandlede T-celler kan stimulere immunsystemet på forskellige måder og stoppe tumorceller i at vokse. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cyclophosphamid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Vacciner fremstillet af HER2-peptider kan hjælpe kroppen med at opbygge et effektivt immunrespons til at dræbe tumorceller, der udtrykker HER2. At give laboratoriebehandlede T-celler og cyclophosphamid efter vaccinebehandling kan være en effektiv behandling af brystkræft.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af ex vivo-ekspanderede HER2-specifikke T-celler, når de gives sammen med cyclophosphamid efter vaccinebehandling til behandling af patienter med HER2-positiv stadium IV brystkræft.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Trukket tilbage

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At evaluere gennemførligheden af ​​at udvide HER-2-specifikke effektor T-celler (TE) ex vivo fra CD62L+ TCM og CD62L-TEM fra patienter immuniseret med en HER-2 peptidvaccine.

II. For at evaluere sikkerheden ved infusion af autologe ex vivo udvidede HER-2-specifikke T-celler i patienter med fremskreden HER-2+ brystkræft.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere persistensen, funktionen og fænotypen af ​​adoptivt overførte HER-2-specifikke TE-celler afledt af TCM- eller TEM-precursorer.

II. At undersøge de potentielle antitumoreffekter af terapi med ex vivo udvidede HER-2-specifikke T-celler hos patienter med fremskreden HER-2+ brystkræft.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af ex vivo-ekspanderede HER2-specifikke T-celler.

VACCINETERAPI: Patienter modtager HER2-peptidvaccine intradermalt en gang om ugen i 3 uger.

KEMOTERAPI: Patienter får cyclophosphamid IV på dag -1.

IMMUNOTERAPI: Patienter modtager ex vivo-ekspanderet HER2-specifik T-celle IV over 30 minutter på dag 1, 10 og 20.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op på dag 28, 35, 49, 63 og derefter månedligt i 1 år.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med HER-2+ Stage IV brystkræft, der er blevet maksimalt behandlet og ikke i fuldstændig remission
  • Forsøgspersoner skal være > 18 år
  • Ekstra skeletsygdom, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension som >= 20 mm med konventionelle CT-teknikker eller >= 10 mm med spiral-CT-scanning
  • Skelet- eller knoglesygdom, der kan måles ved FDG PET-billeddannelse, vil også være tilladt
  • Patienter kan modtage trastuzumab og/eller hormonbehandling og/eller bisfosfonater
  • HER2-overekspression i den primære tumor eller metastase ved IHC af 2+ eller 3+, eller dokumenteret genamplifikation ved FISH-analyse; hvis overekspression er 2+ af IHC, skal patienter have HER2-genamplifikation dokumenteret af FISH
  • Performance Status Score (ECOG/Zubrod Scale) skal være =< 2
  • Patienter skal have fri for alle immunsuppressive behandlinger såsom kemoterapi eller systemisk steroidbehandling mindst 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsen (dvs. første vaccination)
  • Patienter på trastuzumab skal have en baseline LVEF målt ved MUGA eller ekkokardiogram >= den nedre grænse for normal for faciliteten inden for 3 måneder efter indskrivning til undersøgelse
  • Forsøgspersoner skal være HLA-A2 (HLA A*0201) positive
  • ANC >= 1000/mm^3
  • Hgb >= 10 mg/dl
  • Blodpladetal >= 75.000/mm^3
  • Mænd og kvinder med reproduktionsevne skal acceptere at bruge præventionsmidler i hele undersøgelsesperioden

Ekskluderingskriterier:

  • Serumkreatinin > 2,0 mg/dl
  • Serumbilirubin > 2,5 gange den øvre normalgrænse
  • Kontraindikation til modtagelse af GM-CSF-baserede vaccineprodukter
  • New York Heart Association funktionel klasse III-IV hjertesvigt, symptomatisk perikardiel effusion eller ustabil angina
  • Anamnese med lidelser forbundet med immunsuppression såsom HIV
  • Gravide eller ammende kvinder
  • ANC < 1000/mm^3
  • Hgb < 10 mg/dl
  • Blodpladeantal < 75.000/mm^3
  • Aktiv hjernemetastase

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Arm I

VACCINETERAPI: Patienter modtager HER2-peptidvaccine intradermalt en gang om ugen i 3 uger.

KEMOTERAPI: Patienter får cyclophosphamid IV på dag -1.

IMMUNOTERAPI: Patienter modtager ex vivo-ekspanderet HER2-specifik T-celle IV over 30 minutter på dag 1, 10 og 20.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: flowcytometri
Korrelative undersøgelser
Medicin: cyclophosphamid
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
  • Enduxan
Andet: immunoenzym teknik
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • immunoenzym teknikker
Biologisk: HER-2/neu peptidvaccine
Gives intradermalt
Andre navne:
  • HER-2
Biologisk: ex vivo-ekspanderede HER2-specifikke T-celler
Givet IV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evne til at udvide HER-2-specifikke T-celler ex vivo fra undergrupper af hukommelses-T-celler, som stammer fra patienter med fremskreden HER-2-udtrykkende cancer
Tidsramme: Efter leukaferese (2 uger efter 3. vaccination) og før kemoterapi
Evnen til at ekspandere HER-2-specifikke T-celler ex vivo fra hukommelses-T-celleundersæt, som stammer fra patienter med fremskreden HER-2-udtrykkende cancer, vil blive defineret som mulig, hvis den minimale måludvidelse af HER-2-specifikke T-celler opnås i ≥2/3 udvidelser i ≥7/10 emner.
Efter leukaferese (2 uger efter 3. vaccination) og før kemoterapi
Sikkerhed og systemisk toksicitet vurderet på regelmæssige tidspunkter af NCI fælles toksicitetskriterier (CTCAE v 4.0). Stopregler for undersøgelsen beskytter patienter mod terapi med en hyppighed af alvorlig toksicitet på 20 % eller mere.
Tidsramme: I uge 1, 2, 3, efter T-celle-infusion dag 1, 10, 20, 28, 35, 49, 63, derefter hver 3. måned i et år.
I uge 1, 2, 3, efter T-celle-infusion dag 1, 10, 20, 28, 35, 49, 63, derefter hver 3. måned i et år.

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
Hvorvidt HER-2-specifik T-celle-immunitet kan boostes med succes med adoptiv immunterapi, vil blive defineret ved kvantitativ vurdering af HER-2-specifikke CD8+ T-celler vurderet ved cytokin flowcytometri (CFC), Elispot og tetramerfarvning
Tidsramme: Efter T-celle-infusion på dag 10, 20, 28, 35, 49, 63, derefter månedligt i et år.
Efter T-celle-infusion på dag 10, 20, 28, 35, 49, 63, derefter månedligt i et år.
Persistens af T-celle-immunforøgelse in vivo efter adoptiv overførsel af HER-2-specifikke T-celler vurderet ved tilstedeværelse af HER-2-specifikke T-celler i central hukommelse og effektorhukommelse T-celler
Tidsramme: Hver måned i 1 år efter sidste infusion
Hver måned i 1 år efter sidste infusion
Antitumoreffekter af HER-2-specifikke T-celler vurderet ved RECIST-kriterier
Tidsramme: Dag 63 efter transplantation
Dag 63 efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Washington

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juni 2012

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
22. september 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
11. oktober 2010

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
13. oktober 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
17. maj 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
15. maj 2013

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 7266
  • NCI-2010-01792

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger