Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ex vivo-udvidede HER2-specifikke T-celler og cyclophosphamid efter vaccinebehandling til behandling af patienter med HER2-positiv stadium IV brystkræft

15. maj 2013 opdateret af: University of Washington

Fase I-undersøgelse af adoptiv T-celleterapi med HER-2/Neu (HER-2)-specifik hukommelse CD8+ T-lymfocytter opnået efter in vivo-priming med en peptidvaccine hos patienter med HER-2-positiv brystkræft i avanceret stadium

RATIONALE: Laboratoriebehandlede T-celler kan stimulere immunsystemet på forskellige måder og stoppe tumorceller i at vokse. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cyclophosphamid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Vacciner fremstillet af HER2-peptider kan hjælpe kroppen med at opbygge et effektivt immunrespons til at dræbe tumorceller, der udtrykker HER2. At give laboratoriebehandlede T-celler og cyclophosphamid efter vaccinebehandling kan være en effektiv behandling af brystkræft.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af ex vivo-ekspanderede HER2-specifikke T-celler, når de gives sammen med cyclophosphamid efter vaccinebehandling til behandling af patienter med HER2-positiv stadium IV brystkræft.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At evaluere gennemførligheden af ​​at udvide HER-2-specifikke effektor T-celler (TE) ex vivo fra CD62L+ TCM og CD62L-TEM fra patienter immuniseret med en HER-2 peptidvaccine.

II. For at evaluere sikkerheden ved infusion af autologe ex vivo udvidede HER-2-specifikke T-celler i patienter med fremskreden HER-2+ brystkræft.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere persistensen, funktionen og fænotypen af ​​adoptivt overførte HER-2-specifikke TE-celler afledt af TCM- eller TEM-precursorer.

II. At undersøge de potentielle antitumoreffekter af terapi med ex vivo udvidede HER-2-specifikke T-celler hos patienter med fremskreden HER-2+ brystkræft.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af ex vivo-ekspanderede HER2-specifikke T-celler.

VACCINETERAPI: Patienter modtager HER2-peptidvaccine intradermalt en gang om ugen i 3 uger.

KEMOTERAPI: Patienter får cyclophosphamid IV på dag -1.

IMMUNOTERAPI: Patienter modtager ex vivo-ekspanderet HER2-specifik T-celle IV over 30 minutter på dag 1, 10 og 20.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op på dag 28, 35, 49, 63 og derefter månedligt i 1 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med HER-2+ Stage IV brystkræft, der er blevet maksimalt behandlet og ikke i fuldstændig remission
  • Forsøgspersoner skal være > 18 år
  • Ekstra skeletsygdom, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension som >= 20 mm med konventionelle CT-teknikker eller >= 10 mm med spiral-CT-scanning
  • Skelet- eller knoglesygdom, der kan måles ved FDG PET-billeddannelse, vil også være tilladt
  • Patienter kan modtage trastuzumab og/eller hormonbehandling og/eller bisfosfonater
  • HER2-overekspression i den primære tumor eller metastase ved IHC af 2+ eller 3+, eller dokumenteret genamplifikation ved FISH-analyse; hvis overekspression er 2+ af IHC, skal patienter have HER2-genamplifikation dokumenteret af FISH
  • Performance Status Score (ECOG/Zubrod Scale) skal være =< 2
  • Patienter skal have fri for alle immunsuppressive behandlinger såsom kemoterapi eller systemisk steroidbehandling mindst 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsen (dvs. første vaccination)
  • Patienter på trastuzumab skal have en baseline LVEF målt ved MUGA eller ekkokardiogram >= den nedre grænse for normal for faciliteten inden for 3 måneder efter indskrivning til undersøgelse
  • Forsøgspersoner skal være HLA-A2 (HLA A*0201) positive
  • ANC >= 1000/mm^3
  • Hgb >= 10 mg/dl
  • Blodpladetal >= 75.000/mm^3
  • Mænd og kvinder med reproduktionsevne skal acceptere at bruge præventionsmidler i hele undersøgelsesperioden

Ekskluderingskriterier:

  • Serumkreatinin > 2,0 mg/dl
  • Serumbilirubin > 2,5 gange den øvre normalgrænse
  • Kontraindikation til modtagelse af GM-CSF-baserede vaccineprodukter
  • New York Heart Association funktionel klasse III-IV hjertesvigt, symptomatisk perikardiel effusion eller ustabil angina
  • Anamnese med lidelser forbundet med immunsuppression såsom HIV
  • Gravide eller ammende kvinder
  • ANC < 1000/mm^3
  • Hgb < 10 mg/dl
  • Blodpladeantal < 75.000/mm^3
  • Aktiv hjernemetastase

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I

VACCINETERAPI: Patienter modtager HER2-peptidvaccine intradermalt en gang om ugen i 3 uger.

KEMOTERAPI: Patienter får cyclophosphamid IV på dag -1.

IMMUNOTERAPI: Patienter modtager ex vivo-ekspanderet HER2-specifik T-celle IV over 30 minutter på dag 1, 10 og 20.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: flowcytometri
Korrelative undersøgelser
Medicin: cyclophosphamid
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
  • Enduxan
Andet: immunoenzym teknik
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • immunoenzym teknikker
Biologisk: HER-2/neu peptidvaccine
Gives intradermalt
Andre navne:
  • HER-2
Biologisk: ex vivo-ekspanderede HER2-specifikke T-celler
Givet IV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evne til at udvide HER-2-specifikke T-celler ex vivo fra undergrupper af hukommelses-T-celler, som stammer fra patienter med fremskreden HER-2-udtrykkende cancer
Tidsramme: Efter leukaferese (2 uger efter 3. vaccination) og før kemoterapi
Evnen til at ekspandere HER-2-specifikke T-celler ex vivo fra hukommelses-T-celleundersæt, som stammer fra patienter med fremskreden HER-2-udtrykkende cancer, vil blive defineret som mulig, hvis den minimale måludvidelse af HER-2-specifikke T-celler opnås i ≥2/3 udvidelser i ≥7/10 emner.
Efter leukaferese (2 uger efter 3. vaccination) og før kemoterapi
Sikkerhed og systemisk toksicitet vurderet på regelmæssige tidspunkter af NCI fælles toksicitetskriterier (CTCAE v 4.0). Stopregler for undersøgelsen beskytter patienter mod terapi med en hyppighed af alvorlig toksicitet på 20 % eller mere.
Tidsramme: I uge 1, 2, 3, efter T-celle-infusion dag 1, 10, 20, 28, 35, 49, 63, derefter hver 3. måned i et år.
I uge 1, 2, 3, efter T-celle-infusion dag 1, 10, 20, 28, 35, 49, 63, derefter hver 3. måned i et år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hvorvidt HER-2-specifik T-celle-immunitet kan boostes med succes med adoptiv immunterapi, vil blive defineret ved kvantitativ vurdering af HER-2-specifikke CD8+ T-celler vurderet ved cytokin flowcytometri (CFC), Elispot og tetramerfarvning
Tidsramme: Efter T-celle-infusion på dag 10, 20, 28, 35, 49, 63, derefter månedligt i et år.
Efter T-celle-infusion på dag 10, 20, 28, 35, 49, 63, derefter månedligt i et år.
Persistens af T-celle-immunforøgelse in vivo efter adoptiv overførsel af HER-2-specifikke T-celler vurderet ved tilstedeværelse af HER-2-specifikke T-celler i central hukommelse og effektorhukommelse T-celler
Tidsramme: Hver måned i 1 år efter sidste infusion
Hver måned i 1 år efter sidste infusion
Antitumoreffekter af HER-2-specifikke T-celler vurderet ved RECIST-kriterier
Tidsramme: Dag 63 efter transplantation
Dag 63 efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Washington

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2012

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. september 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. oktober 2010

Først opslået (Skøn)

13. oktober 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

17. maj 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. maj 2013

Sidst verificeret

1. maj 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 7266
  • NCI-2010-01792

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HER2-positiv brystkræft

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner