Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AKT-hæmmer MK-2206 til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

27. juli 2018 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase 2-studie af AKT Kinase-hæmmeren MK-2206 hos patienter med recidiverende refraktær akut myelogen leukæmi

Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt AKT-hæmmer MK-2206 virker i behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML). AKT-hæmmer MK-2206 kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem andelen af ​​patienter, der opnår morfologisk komplet respons (CR), morfologisk CR med ufuldstændig gendannelse af antal (CRp) eller partiel respons (PR) som bedste respons inden for 3 behandlingscyklusser med MK-2206.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Beskriv den sygdomsfrie overlevelse af patienter, der opnår CR/CRp.

II. Bestem toksicitetsprofilen for enkeltstof MK-2206 i denne patientpopulation.

III. For at bestemme de biologiske virkninger af MK-2206 på leukæmiceller.

OMRIDS:

Patienter får AKT-hæmmer MK-2206 oralt (PO) en gang om ugen. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne periodisk op.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
19

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet AML, bortset fra akut promyelocytisk leukæmi (2008 World Health Organization (WHO) klassificering)
  • Patienter skal have vedvarende eller recidiverende sygdom, der kræver 2nd salvage-terapi (f.eks. behandling for andet eller højere tilbagefald eller for primær refraktær sygdom efter svigt af to tidligere behandlingsregimer); varighed af forudgående fuldstændig remission < 12 måneder, hvis ikke refraktær sygdom; Patienter med tidligere autolog og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation er berettiget, hvis patienter er ude af immunsuppression i >1 måned og ikke har tegn på aktiv graft versus host sygdom (GVHD) undtagen grad 1 hud GVHD
  • Patienter i alderen >= 60 år med mindre end to tidligere behandlingsregimer, der ikke er kandidater til eller har afslået standardkemoterapi, undtagen personer med akut promyelocytisk leukæmi (APL) eller med gunstige cytogenetiske abnormiteter [inv16, t(8;21)]
  • Patienten på indskrivningstidspunktet bør ikke være en kandidat til allogen stamcelletransplantation
  • The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
  • Serumkreatinin eller beregnet kreatininclearance =< 1,5 * øvre normalgrænse (ULN) ELLER >= 60 ml/min for patienter med kreatininniveauer > 1,5 * institutionel ULN
  • Total bilirubin i serum =< 2 * ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for patienter med totale bilirubinniveauer > 2 * ULN, medmindre stigning menes at skyldes leverinfiltration af AML, Gilberts syndrom eller hæmolyse
  • asparat aminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) =< 2,5 * ULN eller =< 5 * ULN, medmindre det anses for at være sekundært til leukæmi involvering
  • Fastende serumglukose =< 150 mg/dl
  • HBA1c =< 9 %
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest beta- Humant choriongonadotropin (hCG) inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin; virkningerne af MK-2206 på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd bruge to former for prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal patienten straks informere behandlingslægen
  • Patienten, eller patientens juridiske repræsentant, har frivilligt accepteret at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke
  • Patienten er i stand til at sluge tabletter og har ingen kirurgisk eller anatomisk tilstand, der vil forhindre patienten i at sluge og absorbere oral medicin løbende

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
  • Større operation, bortset fra diagnostisk operation, inden for 4 uger før dag 1, uden fuldstændig bedring
  • Aktiv ukontrolleret infektion
  • Systemisk kemoterapi (med undtagelse af hydroxyurinstof) inden for 14 dage (eller inden for 5 halveringstider for et forsøgsmiddel) før første dosis af undersøgelseslægemidlet, medmindre der er tegn på hurtigt fremadskridende sygdom; Vedvarende kronisk klinisk signifikant toksicitet fra tidligere kemoterapi må ikke være > grad 1
  • Patienter med involvering af centralnervesystemet (CNS).
  • Patienten har kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelseslægemidlet eller dets analoger
  • Ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris
  • Ukontrolleret hjertearytmi
  • Anamnese eller aktuelle tegn på et myokardieinfarkt i løbet af de sidste 6 måneder
  • korrigeret Q-T-interval (QTc) forlængelse > 450 msek (Bazett's Formula)
  • Medfødt langt QT-syndrom, har modtaget ethvert markedsført eller eksperimentelt stof inden for de sidste 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før indtræden i undersøgelsen med mulige eller kendte virkninger af QT-forlængelse
  • Patient med symptomatisk bradykardi eller en historie med klinisk signifikante bradyarytmier såsom sick sinus syndrome, 2. grads AV-blok (Mobitz Type 2)
  • Patient med ukontrolleret hypertension (dvs. vedvarende systolisk blodtryk >= 160 eller diastolisk >= 90); patienter, der er kontrolleret på antihypertensiv medicin, får lov til at deltage i undersøgelsen
  • Patient med dårligt kontrolleret diabetes defineret som HBA1C > 9 %
  • Patienten er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen
  • Patienten er kendt for at være human immundefektvirus (HIV)-positiv med tidligere AIDS-definerende tilstande; eller CD4-celler før leukæmistart =< 400 celler/mm^3; eller patienter, der modtager antiretroviral behandling, der påvirker CYP3A4, såsom proteasehæmmere, efavirenz, nevirapin eller zidovudin
  • Patienten har aktiv hepatitis B eller C eller aktiv hepatitis A

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
EKSPERIMENTEL: Behandling (Akt inhibitor MK2206)
Akt inhibitor MK2206 200 mg oralt en gang om ugen for hver 28 dages behandlingscyklus
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Akt hæmmer MK2206
200 mg oralt (PO) en gang om ugen. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
  • MK2206

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med et svar på CR, CRp eller PR
Tidsramme: 12 ugers behandling
Svar defineret af International Working Group (IWG) 2003 Responskriterier: Morfologisk fuldstændig respons (CR): Perifert blodtal: Ingen cirkulerende blaster, neutrofiltal >/= 1,0 x10^9/L, blodpladetal >/= 100 x10^9/ L; Knoglemarvsaspiration og biopsi: </= 5 % blaster, Ingen påviselige Auer-stave, Ingen ekstramedullær leukæmi. Delvis respons (PR): Ingen cirkulerende blaster, neutrofiltal >/=1,0 x10^9/L, Trombocyttal >/= 100 x10^9/L, >/= 50 % reduktion i knoglemarvsblast til 6 % til 25 % , eller sprængninger </= 5 %, hvis Auer stænger er til stede. Morfologisk CR med ufuldstændig gendannelse af tal (CRp): Alle kriterier for CR undtagen resterende neutropeni (<1x10^9/L) eller trombocytopeni (<100 x10^9/L).
12 ugers behandling
Antal deltagere med behandlingsrelateret ikke-hæmatologisk toksicitet
Tidsramme: Op til 30 dage efter behandling
Toksicitet vurderet ved hjælp af NIH-NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0 (CTCAEv4.0)
Op til 30 dage efter behandling

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal procentvis ændring i apoptose
Tidsramme: Baseline til 12 kurser
Akut myeloid leukæmi (AML) celler fra perifert blod (i alt 2 x 10^6) bruges til at bestemme induktion af apoptose i AML-stamceller ved 4-farvet flowcytometri-assay (CD34/CD38/CD123/annexin). To-sample t-test udført for at sammenligne ændringer mellem respondere og ikke-respondere. Responders er deltagere, der opnår en CR, CRp eller PR, med eller uden cytogenetisk respons.
Baseline til 12 kurser

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. oktober 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. oktober 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
1. december 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
2. december 2010

Først opslået (SKØN)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
3. december 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
27. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
27. juli 2018

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • NCI-2010-02186 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM00039 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 2010-0243 (M D Anderson Cancer Center)
  • 8731 (ANDET: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger