AKT-inhibiittori MK-2206 hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia
Vaiheen 2 tutkimus AKT-kinaasi-inhibiittorista MK-2206 potilailla, joilla on uusiutunut refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
- Toistuva aikuisten akuutti myelooinen leukemia
- Aikuisten akuutti megakaryoblastinen leukemia (M7)
- Aikuisten akuutti minimaalisesti erilaistuva myelooinen leukemia (M0)
- Aikuisten akuutti monoblastinen leukemia (M5a)
- Aikuisten akuutti monosyyttinen leukemia (M5b)
- Aikuisten akuutti myeloblastinen leukemia ja kypsyminen (M2)
- Aikuisten akuutti myeloblastinen leukemia ilman kypsymistä (M1)
- Aikuisten akuutti myelooinen leukemia, jossa on 11q23 (MLL) -poikkeavuuksia
- Aikuisten akuutti myelooinen leukemia Del (5q)
- Aikuisten akuutti myelooinen leukemia Inv(16)(p13;q22)
- Aikuisten akuutti myelooinen leukemia t(16;16)(p13;q22)
- Aikuisten akuutti myelooinen leukemia, t(8;21)(q22;q22)
- Aikuisten akuutti myelomonosyyttinen leukemia (M4)
- Aikuisten erytroleukemia (M6a)
- Aikuisten puhdas erytroidi leukemia (M6b)
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat morfologisen täydellisen vasteen (CR), morfologisen CR:n epätäydellisen määrän palautumisen (CRp) tai osittaisen vasteen (PR) parhaana vasteena kolmen MK-2206-hoitojakson aikana.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Kuvaile CR/CRp:n saavuttaneiden potilaiden taudista vapaata eloonjäämistä.
II. Määritä yhden aineen MK-2206:n toksisuusprofiili tässä potilaspopulaatiossa.
III. MK-2206:n biologisten vaikutusten määrittäminen leukemiasoluihin.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat AKT-estäjää MK-2206 suun kautta (PO) kerran viikossa. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu AML muu kuin akuutti promyelosyyttinen leukemia (WHO:n vuoden 2008 luokitus)
- Potilailla on oltava jatkuva tai uusiutuva sairaus, joka vaatii toista pelastushoitoa (esim. toisen tai korkeamman relapsin tai primaarisen refraktorisen taudin hoito kahden aikaisemman hoito-ohjelman epäonnistumisen jälkeen); aiemman täydellisen remission kesto < 12 kuukautta, ellei tauti ole refraktorinen; potilaat, joille on aiemmin tehty autologinen ja allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto, ovat kelvollisia, jos potilaalla ei ole immunosuppressiota yli kuukauden eikä heillä ole näyttöä aktiivisesta graft versus host -taudista (GVHD) paitsi asteen 1 ihon GVHD:stä
- Yli 60-vuotiaat potilaat, joilla on alle kaksi aikaisempaa hoito-ohjelmaa, jotka eivät ole ehdokkaita standardinmukaiseen kemoterapiaan tai ovat kieltäytyneet siitä, pois lukien potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL) tai joilla on suotuisia sytogeneettisiä poikkeavuuksia [inv16, t(8;21)]
- Ilmoittautuessaan potilas ei saa olla allogeenisen kantasolusiirron ehdokas
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2
- Seerumin kreatiniini tai laskettu kreatiniinipuhdistuma = < 1,5 * normaalin yläraja (ULN) TAI >= 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniinitaso on > 1,5 * laitoksen ULN
- Seerumin kokonaisbilirubiini = < 2 * ULN TAI suora bilirubiini = < ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 2 * ULN, ellei nousun uskota johtuvan AML:n aiheuttamasta maksainfiltraatiosta, Gilbertin oireyhtymästä tai hemolyysistä
- asparaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) = < 2,5 * ULN tai = < 5 * ULN, ellei sen katsota olevan sekundaarista leukemiaan liittyvänä
- Seerumin paastoglukoosi = < 150 mg/dl
- HBA1c = < 9 %
- Hedelmällisessä iässä olevalla naispotilaalla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti beeta-Ihmisen koriongonadotropiini (hCG) 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista; MK-2206:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta; tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on käytettävä kahta ehkäisymuotoa (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, potilaan tulee ilmoittaa siitä hoitolääkärille välittömästi
- Potilas tai potilaan laillinen edustaja on vapaaehtoisesti suostunut osallistumaan antamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen
- Potilas pystyy nielemään tabletteja, eikä hänellä ole kirurgista tai anatomista tilaa, joka estäisi potilasta nielemästä ja imemästä suun kautta otettavia lääkkeitä jatkuvasti
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
- Suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus, 4 viikon sisällä ennen päivää 1, ilman täydellistä toipumista
- Aktiivinen hallitsematon infektio
- Systeeminen kemoterapia (lukuun ottamatta hydroksiureaa) 14 vuorokauden (tai 5 tutkimusaineen puoliintumisajan) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, ellei ole näyttöä nopeasti etenevästä taudista; jatkuvat krooniset kliinisesti merkittävät toksisuudet aikaisemmasta kemoterapiasta eivät saa olla > astetta 1
- Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) vaikutus
- Potilaalla on tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen aineosille tai sen analogeille
- Hallitsematon sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris
- Hallitsematon sydämen rytmihäiriö
- Aiemmat tai nykyiset todisteet sydäninfarktista viimeisen 6 kuukauden aikana
- korjattu Q-T-ajan (QTc) pidentyminen > 450 ms (Bazettin kaava)
- Synnynnäisesti pitkä QT-oireyhtymä, joka on saanut mitä tahansa markkinoilla olevaa tai kokeellista yhdistettä viimeisen 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) aikana ennen tutkimukseen osallistumista, jolla on mahdollisia tai tunnettuja QT-ajan pidentymisen vaikutuksia
- Potilas, jolla on oireinen bradykardia tai jolla on anamneesissa kliinisesti merkittäviä bradyarytmioita, kuten sinus-oireyhtymä, 2. asteen AV-katkos (Mobitz tyyppi 2)
- Potilas, jolla on hallitsematon verenpaine (ts. jatkuva systolinen verenpaine >= 160 tai diastolinen >= 90); potilaat, jotka ovat hallinnassa verenpainetta alentavilla lääkkeillä, saavat osallistua tutkimukseen
- Potilas, jolla on huonosti hallinnassa oleva diabetes, joka määritellään HBA1C:ksi > 9 %
- Potilas on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai saavansa lapsen ennustetun tutkimuksen keston aikana
- Potilaan tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen, ja hänellä on aiemmin ollut AIDSin määritteleviä tiloja; tai CD4-solut ennen leukemian puhkeamista = < 400 solua/mm^3; tai potilaat, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa, joka vaikuttaa CYP3A4:ään, kuten proteaasinestäjiä, efavirentsia, nevirapiinia tai tsidovudiinia
- Potilaalla on aktiivinen hepatiitti B tai C tai aktiivinen hepatiitti A
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hoito (Akt-estäjä MK2206)
Akt-estäjä MK2206 200 mg suun kautta kerran viikossa jokaista 28 päivän hoitojaksoa kohden
|
Korrelatiiviset tutkimukset
200 mg suun kautta (PO) kerran viikossa.
Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joiden vastaus on CR, CRp tai PR
Aikaikkuna: 12 viikkoa hoitoa
|
Kansainvälisen työryhmän (IWG) määrittämät vastaukset 2003 Vastauskriteerit: Morfologinen täydellinen vaste (CR): Perifeeriset verenkuvat: Ei kiertäviä blasteja, neutrofiilien määrä >/= 1,0 x10^9/l, verihiutalemäärä >/= 100 x10^9/0 L; Luuytimen aspiraatti ja biopsia: </= 5 % blasteja, Ei havaittavia Auer-sauvoja, Ei ekstramedullaarista leukemiaa.
Osittainen vaste (PR): Ei kiertäviä blasteja, neutrofiilien määrä >/=1,0 x10^9/l, verihiutalemäärä >/= 100 x10^9/l, >/= 50 %:n väheneminen luuydinblastissa 6-25 %:iin , tai räjähtää </= 5 %, jos Auer-sauvoja on läsnä.
Morfologinen CR ja epätäydellinen laskentapalautuminen (CRp): Kaikki CR:n kriteerit paitsi jäännösneutropenia (<1x10^9/l) tai trombosytopenia (<100x10^9/l).
|
12 viikkoa hoitoa
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyvää ei-hematologista toksisuutta
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
Myrkyllisyys arvioitu käyttämällä NIH-NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, versiota 4.0 (CTCAEv4.0)
|
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Apoptoosin muutosprosentti
Aikaikkuna: Perustaso 12 kurssiin
|
Ääreisveren akuutti myelooinen leukemia (AML) -solut (yhteensä 2 x 10^6), joita käytettiin määrittämään apoptoosin induktio AML-kantasoluissa 4-värivirtaussytometriamäärityksellä (CD34/CD38/CD123/anneksiini). Kahden otoksen t-testi suoritettiin vastaajien ja ei-vastaajien välisten muutosten vertaamiseksi.
Vastaajat ovat osallistujia, jotka saavat CR:n, CRp:n tai PR:n sytogeneettisen vasteen kanssa tai ilman.
|
Perustaso 12 kurssiin
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Leukemia, myelomonosyyttinen, akuutti
- Leukemia, Monosyyttinen, Akuutti
- Leukemia, Megakaryoblastinen, Akuutti
- Leukemia, erytroblastinen, akuutti
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2010-02186 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM00039 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 2010-0243 (M D Anderson Cancer Center)
- 8731 (MUUTA: CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .