AKT-hæmmer MK-2206 til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet AML, bortset fra akut promyelocytisk leukæmi (2008 World Health Organization (WHO) klassificering)
• Patienter skal have vedvarende eller recidiverende sygdom, der kræver 2nd salvage-terapi (f.eks. behandling for andet eller højere tilbagefald eller for primær refraktær sygdom efter svigt af to tidligere behandlingsregimer); varighed af forudgående fuldstændig remission < 12 måneder, hvis ikke refraktær sygdom; Patienter med tidligere autolog og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation er berettiget, hvis patienter er ude af immunsuppression i >1 måned og ikke har tegn på aktiv graft versus host sygdom (GVHD) undtagen grad 1 hud GVHD
• Patienter i alderen >= 60 år med mindre end to tidligere behandlingsregimer, der ikke er kandidater til eller har afslået standardkemoterapi, undtagen personer med akut promyelocytisk leukæmi (APL) eller med gunstige cytogenetiske abnormiteter [inv16, t(8;21)]
• Patienten på indskrivningstidspunktet bør ikke være en kandidat til allogen stamcelletransplantation
• The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Serumkreatinin eller beregnet kreatininclearance =< 1,5 * øvre normalgrænse (ULN) ELLER >= 60 ml/min for patienter med kreatininniveauer > 1,5 * institutionel ULN
• Total bilirubin i serum =< 2 * ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for patienter med totale bilirubinniveauer > 2 * ULN, medmindre stigning menes at skyldes leverinfiltration af AML, Gilberts syndrom eller hæmolyse
• asparat aminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) =< 2,5 * ULN eller =< 5 * ULN, medmindre det anses for at være sekundært til leukæmi involvering
• Fastende serumglukose =< 150 mg/dl
• HBA1c =< 9 %
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest beta- Humant choriongonadotropin (hCG) inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin; virkningerne af MK-2206 på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd bruge to former for prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal patienten straks informere behandlingslægen
• Patienten, eller patientens juridiske repræsentant, har frivilligt accepteret at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke
• Patienten er i stand til at sluge tabletter og har ingen kirurgisk eller anatomisk tilstand, der vil forhindre patienten i at sluge og absorbere oral medicin løbende

Ekskluderingskriterier:

• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Større operation, bortset fra diagnostisk operation, inden for 4 uger før dag 1, uden fuldstændig bedring
• Aktiv ukontrolleret infektion
• Systemisk kemoterapi (med undtagelse af hydroxyurinstof) inden for 14 dage (eller inden for 5 halveringstider for et forsøgsmiddel) før første dosis af undersøgelseslægemidlet, medmindre der er tegn på hurtigt fremadskridende sygdom; Vedvarende kronisk klinisk signifikant toksicitet fra tidligere kemoterapi må ikke være > grad 1
• Patienter med involvering af centralnervesystemet (CNS).
• Patienten har kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelseslægemidlet eller dets analoger
• Ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris
• Ukontrolleret hjertearytmi
• Anamnese eller aktuelle tegn på et myokardieinfarkt i løbet af de sidste 6 måneder
• korrigeret Q-T-interval (QTc) forlængelse > 450 msek (Bazett's Formula)
• Medfødt langt QT-syndrom, har modtaget ethvert markedsført eller eksperimentelt stof inden for de sidste 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før indtræden i undersøgelsen med mulige eller kendte virkninger af QT-forlængelse
• Patient med symptomatisk bradykardi eller en historie med klinisk signifikante bradyarytmier såsom sick sinus syndrome, 2. grads AV-blok (Mobitz Type 2)
• Patient med ukontrolleret hypertension (dvs. vedvarende systolisk blodtryk >= 160 eller diastolisk >= 90); patienter, der er kontrolleret på antihypertensiv medicin, får lov til at deltage i undersøgelsen
• Patient med dårligt kontrolleret diabetes defineret som HBA1C > 9 %
• Patienten er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen
• Patienten er kendt for at være human immundefektvirus (HIV)-positiv med tidligere AIDS-definerende tilstande; eller CD4-celler før leukæmistart =< 400 celler/mm^3; eller patienter, der modtager antiretroviral behandling, der påvirker CYP3A4, såsom proteasehæmmere, efavirenz, nevirapin eller zidovudin
• Patienten har aktiv hepatitis B eller C eller aktiv hepatitis A