Sikkerhed og farmakokinetik af flere stigende orale doser af BI 224436 hos raske mandlige frivillige.

Inklusionskriterier:

1. Sund mand i henhold til følgende kriterier: baseret på en komplet sygehistorie, inklusive den fysiske undersøgelse, vitale tegn (blodtryk (BP), pulsfrekvens (PR)), 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), kliniske laboratorietests.
2. Alder >=18 og <=50 år.
3. Body Mass Index (BMI) >=18,5 og BMI <=32 kg/m2.
4. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i undersøgelsen i overensstemmelse med god klinisk praksis og den lokale lovgivning.
5. Dokumenteret at være steril; eller, hvis man kan blive far til et barn, indvilliger i at afholde sig fra samleje under og mindst syv dage efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration, eller er villig til at bruge kondomer i samme periode hver gang (forsøgspersonens kvindelige seksuelle partner(e) i den fødedygtige potentielle bør være villig til at bruge enten ethinylestradiol indeholdende orale præventionsmidler eller en pålidelig barrieremetode til prævention).

Ekskluderingskriterier:

1. Ethvert fund af lægeundersøgelsen (inklusive BP, PR og EKG), der afviger fra det normale og af klinisk relevans i henhold til investigators udtalelse.
2. Ethvert tegn på en klinisk relevant samtidig sygdom.
3. Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metaboliske, immunologiske eller hormonelle lidelser.
4. Kirurgi i mave-tarmkanalen, der efter investigatorens mening kan påvirke absorptionen.
5. Sygdomme i centralnervesystemet (såsom epilepsi) eller psykiatriske lidelser eller neurologiske lidelser.
6. Anamnese med relevant ortostatisk hypotension, besvimelsesanfald eller blackouts.
7. Anamnese eller tegn på human immundefektvirus eller andre kroniske eller relevante akutte infektioner, herunder hepatitis C-virus og hepatitis B-virusinfektion.
8. Anamnese med relevant allergi/overfølsomhed (inklusive allergi over for forsøgslægemiddel eller dets opløsningsmiddel).
9. Anamnese med enhver familiær skeletmuskellidelse eller historie med forhøjet kreatinkinase (CK) ikke på grund af anstrengende fysisk aktivitet eller traumer.
10. Indtagelse af lægemidler med lang halveringstid (>24 timer) inden for mindst en måned eller mindre end 10 halveringstider af det respektive lægemiddel før administration eller under forsøget.
11. Brug af lægemidler, herunder receptpligtige og ikke-receptpligtige lægemidler, og perikon, som med rimelighed kan påvirke resultaterne af forsøget inden for 14 dage før studiets lægemiddeladministration eller under forsøget, eller indtagelse af grapefrugt, grapefrugtjuice, appelsinjuice, Sevilla-appelsiner, grøn te, ananas, ananasjuice, broccoli eller rødvin inden for 3 dage før administration af studiemedicin eller under forsøget.
12. Deltagelse i et andet forsøg med et forsøgslægemiddel inden for en måned før administration eller under forsøget.
13. Nuværende ryger (>10 cigaretter eller >3 cigarer eller >3 piber/dag).
14. Manglende evne til at holde sig fra at ryge under retssagen.
15. Alkoholmisbrug (mere end 30 g dag).
16. Stofmisbrug.
17. Bloddonation (mere end 100 ml inden for fire uger før administration eller under forsøget).
18. Fysisk aktivitet, der overstiger den sædvanlige daglige aktivitet (f.eks. fitness fysisk træning, fysisk arbejde) inden for 7 dage før administration af studielægemidlet indtil afslutningen af ​​studiebesøget.
19. Enhver laboratorieværdi uden for referenceområdet, som efter investigators mening er af klinisk relevans.
20. En markant baseline forlængelse af QT eller korrigerede QT (QTc) intervaller (f.eks. gentagen demonstration af et QTc interval >450 ms); eller anden EKG-abnormitet af klinisk betydning.
21. En historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de points (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
22. CK ved screening =2x øvre normalgrænse (ULN) (Hvis CK er =2xULN og <5xULN, vil en gentest få lov til at verificere resultatet).
23. CK ved baseline (dag -1) >ULN (Hvis CK er >ULN og <1,5xULN vil en gentest få lov til at verificere resultatet).
24. Skjoldbruskkirtel - stimulerende hormon uden for normalt referenceområde, eller historie med hypo- eller hyperthyroidisme.