Sicherheit und Pharmakokinetik mehrfach steigender oraler Dosen von BI 224436 bei gesunden männlichen Freiwilligen.

Einschlusskriterien:

1. Gesunder Mann gemäß den folgenden Kriterien: basierend auf einer vollständigen Krankengeschichte, einschließlich körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen (Blutdruck (BP), Pulsfrequenz (PR)), 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), klinischen Labortests.
2. Alter >=18 und <=50 Jahre.
3. Body-Mass-Index (BMI) >=18,5 und BMI <=32 kg/m2.
4. Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zur Studie gemäß der Guten Klinischen Praxis und der örtlichen Gesetzgebung.
5. Als steril dokumentiert; oder wenn Sie ein Kind zeugen können, stimmen Sie zu, während und mindestens sieben Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments auf Geschlechtsverkehr zu verzichten, oder sind bereit, jedes Mal im gleichen Zeitraum Kondome zu verwenden (weibliche(r) Sexualpartner(in) des Probanden im gebärfähigen Alter). Interessenten sollten bereit sein, entweder Ethinylestradiol-haltige orale Kontrazeptiva oder eine zuverlässige Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Alle Befunde der ärztlichen Untersuchung (einschließlich Blutdruck, PR und EKG), die vom Normalwert abweichen und nach Meinung des Prüfarztes von klinischer Relevanz sind.
2. Alle Hinweise auf eine klinisch relevante Begleiterkrankung.
3. Magen-Darm-, Leber-, Nieren-, Atemwegs-, Herz-Kreislauf-, Stoffwechsel-, immunologische oder hormonelle Störungen.
4. Operation des Magen-Darm-Trakts, die nach Ansicht des Prüfarztes die Resorption beeinträchtigen kann.
5. Erkrankungen des Zentralnervensystems (wie Epilepsie) oder psychiatrische Erkrankungen oder neurologische Störungen.
6. Vorgeschichte relevanter orthostatischer Hypotonie, Ohnmachtsanfälle oder Ohnmachtsanfälle.
7. Vorgeschichte oder Hinweise auf das Humane Immundefizienzvirus oder andere chronische oder relevante akute Infektionen, einschließlich Hepatitis-C-Virus- und Hepatitis-B-Virus-Infektion.
8. Vorgeschichte relevanter Allergien/Überempfindlichkeiten (einschließlich Allergie gegen Prüfpräparate oder deren Lösungsmittel).
9. Vorgeschichte einer familiären Skelettmuskelerkrankung oder Vorgeschichte eines Anstiegs der Kreatinkinase (CK), der nicht auf anstrengende körperliche Aktivität oder ein Trauma zurückzuführen ist.
10. Einnahme von Arzneimitteln mit langer Halbwertszeit (>24 Stunden) innerhalb von mindestens einem Monat oder weniger als 10 Halbwertszeiten des jeweiligen Arzneimittels vor der Verabreichung oder während der Studie.
11. Verwendung von Arzneimitteln, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Arzneimittel, und Johanniskraut, die die Ergebnisse der Studie innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder während der Studie angemessen beeinflussen könnten, oder Konsum von Grapefruit, Grapefruitsaft, Orangensaft, Sevilla-Orangen, grüner Tee, Ananas, Ananassaft, Brokkoli oder Rotwein innerhalb von 3 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder während der Studie.
12. Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb eines Monats vor der Verabreichung oder während der Studie.
13. Derzeitiger Raucher (>10 Zigaretten oder >3 Zigarren oder >3 Pfeifen/Tag).
14. Unfähigkeit, während des Prozesses auf das Rauchen zu verzichten.
15. Alkoholmissbrauch (mehr als 30 g pro Tag).
16. Drogenmissbrauch.
17. Blutspende (mehr als 100 ml innerhalb von vier Wochen vor der Verabreichung oder während der Studie).
18. Körperliche Aktivität, die über die übliche Aktivität des täglichen Lebens hinausgeht (z. B. Fitness, körperliche Bewegung, körperliche Arbeit) innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Ende des Studienbesuchs.
19. Jeder Laborwert außerhalb des Referenzbereichs, der nach Ansicht des Prüfarztes von klinischer Relevanz ist.
20. Eine deutliche Grundverlängerung der QT- oder korrigierten QT-Intervalle (QTc) (z. B. wiederholter Nachweis eines QTc-Intervalls > 450 ms); oder andere EKG-Anomalie von klinischer Bedeutung.
21. Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Points (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms).
22. CK beim Screening = 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Wenn CK = 2xULN und <5xULN ist, ist ein erneuter Test zur Überprüfung des Ergebnisses zulässig).
23. CK zu Studienbeginn (Tag -1) > ULN (Wenn CK > ULN und < 1,5xULN ist, ist ein erneuter Test zulässig, um das Ergebnis zu überprüfen).
24. Schilddrüse – stimulierendes Hormon außerhalb des normalen Referenzbereichs oder Vorgeschichte einer Hypo- oder Hyperthyreose.