Forebyggende tilgang til medfødt hjerteblok med hydroxychloroquin (PATCH)

Inklusionskriterier:

1. Mødre skal have anti-Ro og/eller anti-La Ab dokumenteret i NYU immunologilaboratoriet (CLIA-godkendt), som anvender en ELISA samt reaktivitet på ELISA til mindst et af tre rekombinante antigener (48La, 52Ro, 60Ro, JB laboratorium).
2. Mødre skal have et tidligere barn med hjerte-NL, defineret heri som: tilstedeværelsen af ​​hjerteblokade (1., 2. eller 3. grad) dokumenteret ved elektrokardiogram (EKG), ekkokardiogram, pacemaker eller erklæring i journalen og/eller; tilstedeværelse af hjerteskade, som specifikt omfatter obduktionsbeviser for et mononukleært infiltrat i endokardiet, myokardiet og perikardiet og/eller EFE på ekkokardiogram, der altid er forbundet med hjertedysfunktion. I PITCH inkluderede vi kvinder med et tidligere barn med udslæt; nyere data genereret fra RRNL tyder dog på, at tilbagefald af CHB efter udslæt er 11 %, ikke 18 % [34]. Inklusion af tidligere udslæt kan således føre til en falsk sænket recidivrate, og vil derfor blive udelukket.
3. Intrauterin graviditet ≤10 uger.
4. Mor tager muligvis ≤20 mg prednison, fordi vores erfaring har udviklet CHB i nærværelse af denne dosis.
5. Mor kan være asymptomatisk eller have en gigtsygdom som SLE eller SS. Moderens helbredsstatus er ikke blevet betragtet som en indflydelse på udviklingen af ​​CHB.
6. Mor tager måske allerede HCQ eller ikke. Dette sidste punkt blev diskuteret med Dr. Nathalie Costedoat-Chalumeau, som har udgivet meget om måling af HCQ. Selvom det kan være optimalt for de mødre, der forventer at blive optaget i undersøgelsen, at alle har været på HCQ før undfangelsen, er dette upraktisk. Nogle opnår måske aldrig graviditet og ønsker ikke at tage HCQ, medmindre de bliver gravide (især de asymptomatiske). På den anden side er kvinder med SLE sandsynligvis allerede på HCQ, og det ville begrænse indskrivningen at udelukke disse patienter, hvis alle først skal påbegynde HCQ ved indskrivning i første trimester. Selvom det accepterede dogme er, at HCQ kræver flere måneder for maksimal effekt til behandling af gigtsygdom, er det uvist, om dette vil gælde for transplacental passage eller fosterniveauer (som er umulige at måle). Dr. Costedoat-Chalumeau foreslår, at HCQ sandsynligvis er en model med tre rum, som omfatter kredsløbet, væv og celler. I kredsløbet er halveringstiden cirka 7 dage og i vævene 40 dage. Ifølge Dr. Costedoat-Chalumeaus erfaring opnås stabile blodniveauer af HCQ på 4-6 uger. Dosering af moderen senest 10 ugers svangerskab bør således give tilstrækkelig føtal eksponering før den sårbare periode med CHB, som generelt accepteres at strække sig over 18-24 uger. Desuden skal moderkagen dannes for at HCQ kan få adgang til fosteret, og det kan hurtigt være effektivt for den biologi, vi overvejer.

Ekskluderingskriterier:

1. Mor har ikke Ab til Ro eller La.

2. Identifikation af enhver af følgende strukturelle læsioner, der anses for at være årsag til CHB, dvs. dem, der kan forklare blokering på grund af fibrøs afbrydelse mellem atrium og AV-knude eller på grund af fravær af de penetrerende bundter af AV-knuden:

   • atrioventrikulære septale defekter;
   • b) enkelt ventrikel
   • c) udviklingsmæssig trikuspidalklapsygdom;
   • d) L-transposition af de store arterier;
   • e) heterotaksi.
3. Mor tager alle glukokortikoider. Selvom det er usandsynligt, at det er forebyggende, kan brugen af ​​steroider forvirre fortolkningen af ​​resultaterne. Det sidste punkt i intens diskussion centrerede sig om, hvorvidt en anden udelukkelse skulle være brugen af ​​HCQ i den første graviditet, hvor CHB opstod. Selvom man kunne argumentere for, at HCQ hos disse mødre ikke var effektiv og måske ikke vil være det igen, forbliver denne antagelse spekulativ, og derfor vil tidligere fravær af HCQ's effektivitet ikke udgøre et eksklusionskriterie.