Profilaktyczne podejście do wrodzonego bloku serca z hydroksychlorochiną (PATCH)

Kryteria przyjęcia:

1. Matki muszą mieć udokumentowane anty-Ro i/lub anty-La Ab w laboratorium immunologicznym NYU (zatwierdzone przez CLIA), które wykorzystuje test ELISA, jak również reaktywność testu ELISA z co najmniej jednym z trzech rekombinowanych antygenów (48La, 52Ro, 60Ro, laboratorium JB).
2. Matki muszą mieć poprzednie dziecko z NL serca, zdefiniowanym tutaj jako: obecność bloku serca (1., 2. lub 3. stopnia) udokumentowanego elektrokardiogramem (EKG), echokardiogramem, rozrusznikiem serca lub oświadczeniem w dokumentacji medycznej i/lub; obecność uszkodzenia serca, co w szczególności obejmuje dowody autopsyjne nacieku jednojądrzastego we wsierdziu, mięśniu sercowym i osierdziu i/lub EFE na echokardiogramie zawsze związane z dysfunkcją serca. W badaniu PITCH uwzględniliśmy kobiety, których pierwsze dziecko miało wysypkę; jednak ostatnie dane uzyskane z RRNL sugerują, że nawrót WZW po wysypce wynosi 11%, a nie 18% [34]. Zatem uwzględnienie wcześniejszej wysypki może prowadzić do fałszywie obniżonego wskaźnika nawrotów i dlatego zostanie wykluczone.
3. Ciąża wewnątrzmaciczna ≤10 tygodni.
4. Matka może przyjmować ≤20 mg prednizonu, ponieważ z naszego doświadczenia wynika, że ​​po podaniu tej dawki rozwinął się CHB.
5. Matka może być bezobjawowa lub cierpieć na chorobę reumatyczną, taką jak SLE lub SS. Stan zdrowia matki nie został uznany za wpływ na rozwój CHB.
6. Matka może, ale nie musi, już przyjmować HCQ. Ten ostatni punkt został omówiony z dr Nathalie Costedoat-Chalumeau, która opublikowała obszerne publikacje na temat pomiaru HCQ. Chociaż dla matek spodziewających się włączenia do badania może być optymalnie, aby wszystkie przyjmowały HCQ przed poczęciem, jest to niepraktyczne. Niektóre mogą nigdy nie zajść w ciążę i nie chcą przyjmować HCQ, chyba że zajdą w ciążę (zwłaszcza te bezobjawowe). Z drugiej strony, kobiety z SLE prawdopodobnie już są na HCQ i ograniczenie rejestracji w celu wykluczenia tych pacjentek, jeśli wszystkie muszą rozpocząć HCQ tylko podczas rejestracji w pierwszym trymestrze ciąży. Chociaż przyjętym dogmatem jest to, że HCQ wymaga kilku miesięcy, aby uzyskać maksymalną skuteczność w leczeniu choroby reumatycznej, nie wiadomo, czy odnosiłoby się to do przejścia przez łożysko lub poziomów płodowych (które są niemożliwe do zmierzenia). Dr Costedoat-Chalumeau sugeruje, że HCQ jest prawdopodobnie modelem trzech przedziałów, który obejmuje krążenie, tkanki i komórki. W krążeniu okres półtrwania wynosi około 7 dni, aw tkankach 40 dni. Z doświadczenia dr Costedoat-Chalumeau wynika, że ​​stan stacjonarny HCQ we krwi jest osiągany w ciągu 4-6 tygodni. W związku z tym podanie dawki matce nie później niż w 10. tygodniu ciąży powinno zapewnić wystarczającą ekspozycję płodu przed okresem wrażliwości na WZW B, który ogólnie przyjmuje się, że trwa od 18 do 24 tygodni. Co więcej, łożysko musi zostać uformowane, aby HCQ uzyskało dostęp do płodu i może być skuteczne szybko w biologii, którą rozważamy.

Kryteria wyłączenia:

1. Matka nie ma Ab do Ro ani La.

2. Identyfikacja któregokolwiek z następujących zmian strukturalnych uważanych za przyczynowe dla CHB, tj. takich, które mogą odpowiadać za blok z powodu przerwania włóknistego między przedsionkiem a węzłem AV lub z powodu braku penetrujących wiązek węzła AV:

   • ubytek przegrody międzyprzedsionkowo-komorowej;
   • b) pojedyncza komora
   • c) rozwojowa choroba zastawki trójdzielnej;
   • d) L-transpozycja wielkich tętnic;
   • e) heterotaksja.
3. Matka bierze jakiekolwiek glikokortykosteroidy. Chociaż jest mało prawdopodobne, aby było to zapobiegawcze, stosowanie steroidów może zakłócić interpretację wyników. Ostatnim punktem intensywnej dyskusji było to, czy kolejnym wykluczeniem powinno być zastosowanie HCQ w pierwszej ciąży, w której wystąpił WZW. Chociaż można argumentować, że u tych matek HCQ nie było skuteczne i być może już nie będzie, założenie to pozostaje spekulatywne, a zatem wcześniejszy brak skuteczności HCQ nie będzie stanowił kryterium wykluczenia.