Undersøgelse af farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​krystallinske PX-866-tabletter og amorfe PX-866-kapsler hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

• Mellem 18 og 65 år (inklusive
• Kunne kommunikere godt med undersøgelsens personale og læse, forstå, underskrive og datere den skriftlige informerede samtykkeformular (ICF) for denne undersøgelse.
• Skal være villig til at bruge dobbeltbarriere prævention indtil 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Hvis en kvinde og i den fødedygtige alder, skal den frivillige have en negativ serumgraviditetstest ved screening og på dag 1 eller dag 1.
• Body mass index (BMI) er mellem 18 og 32 kg/m2 (inklusive) ved screening.
• Vurderet af investigator til at være ved godt helbred i forbindelse med denne undersøgelse, baseret på resultater af sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG og laboratorietest, som ikke viser nogen større eller klinisk signifikante fund ved prædosis på dag 1.
• Har normale hepatobiliære enzym- og bilirubin-resultater (totalt og konjugeret) på dag 1 og/eller på dag 1.
• Har normalt hæmoglobin, hæmatokrit, absolut neutrofiltal, absolut lymfocyttal og blodpladetal på dag 1 eller dag 1.
• Blodtrykket er mellem 95 og 140 mm Hg (inklusive) systolisk, 50 til 90 mm Hg (inklusive) diastolisk, og pulsfrekvens (bestemt ved måling af vitale tegn) er mellem 40 og 100 slag i minuttet (inklusive) ved screening og før dosis på dag 1.
• Evne og hensigt til at overholde alle krav i studiet.
• Underskrevet ICF forud for gennemførelsen af ​​enhver undersøgelsesprocedure.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med enhver sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening kan kompromittere integriteten af ​​undersøgelsesdataene eller udgøre en betydelig risiko ved administration af forsøgslægemidlet til forsøgspersonen. Dette kan omfatte, men er ikke begrænset til, en historie med relevante lægemiddelallergier; historie med kardiovaskulær eller centralnervesystemsygdom; historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant patologi; eller historie med psykisk sygdom.
• Brug af receptpligtig medicin (med systemisk eksponering) inden for 14 dage før dag 1, eller sandsynlighed for at skulle bruge sådan medicin i løbet af studiedeltagelsen.
• Brug af håndkøbsprodukter med systemisk eksponering (f.eks. oral medicin, urtepræparater, kosttilskud - undtagen acetaminophen med mindre end 2 g pr. dag og vitamintilskud ved eller tæt på anbefalede daglige doser) inden for 7 dage før dag 1, eller sandsynlighed at skulle bruge sådanne produkter i løbet af studiedeltagelsen.
• Brug af kendte hæmmere eller inducere af CYP3A4 (f.eks. perikon, ginkgo biloba, hvidløgstilskud, grapefrugt- eller grapefrugtjuice, æblejuice eller appelsinjuice) inden for 7 dage før dag 1.
• Indtager typisk mere end to enheder alkoholholdige drikkevarer om dagen eller mere end 14 enheder om ugen (en enhed alkohol er en pint [568 ml] øl eller pilsner, et glas [125 ml] vin, en 25 ml shot af 40 % spiritus).
• Har indtaget alkohol inden for 72 timer før dosering på dag 1.
• Indtager typisk mere end fem 8 ounce portioner om dagen af ​​kaffe, cola eller andre koffeinholdige drikkevarer eller produkter med lignende mængder koffein.
• Har indtaget koffeinholdige drikkevarer eller produkter inden for 48 timer før dag 1 dosering.
• Har tidligere haft stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed (efter DSM IV-kriterier) inden for 2 år før dag 1.
• Har brugt tobak eller andet nikotinholdigt produkt inden for 6 måneder før dag 1.
• Har positiv urinstofscreening for opiater, metadon, cannabinoider, kokain, amfetamin/metamfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cotinin eller alkohol ved screeningsbesøget eller på dag 1.
• Har deltaget i et klinisk studie, der involverer administration af enten et forsøgslægemiddel eller et markedsført lægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dag 1.
• Er tidligere blevet doseret med PX 866.
• Har doneret blod eller haft et betydeligt tab af blod inden for 56 dage før dag 1 eller har doneret mere end én enhed plasma inden for 7 dage før dag 1.
• Har et positivt resultat ved screening for hepatitis B antigen, hepatitis C virus antistof, human immundefekt virus 1 antistof eller human immundefekt virus 2 antistof.
• Har haft en sygdom inden for 5 dage før dag 1.
• Er kvinde og gravid, ammer eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har en historie med galdeblæresygdom, tarmmønster på ≥ 2 afføringer om dagen eller intermitterende diarré eller ændring af gastrointestinal anatomi, der efter investigatorens mening kan ændre absorption eller elimination af PX 866.
• Har QTcF > 450 msek på ethvert EKG før dag 1 dosering.
• Efter investigatorens vurdering har den frivillige et betydeligt antal præmature atrielle eller ventrikulære præmature slag eller andre væsentlige EKG-fund, set på kontinuerlige EKG-data indsamlet mellem indlæggelse og indskrivning.