Badanie farmakokinetyki i farmakodynamiki krystalicznych tabletek PX-866 i amorficznych kapsułek PX-866 u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

• Między 18 a 65 rokiem życia (włącznie
• Potrafi dobrze komunikować się z personelem badawczym oraz czytać, rozumieć, podpisywać i datować pisemny formularz świadomej zgody (ICF) na to badanie.
• Musi być chętny do stosowania podwójnej bariery antykoncepcyjnej do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, ochotniczka musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz w 1. lub 1. dniu.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) podczas badania przesiewowego wynosi od 18 do 32 kg/m2 (włącznie).
• Na potrzeby tego badania badacz uznał, że jest w dobrym stanie zdrowia, w oparciu o wyniki wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, EKG i badań laboratoryjnych, które nie wykazały żadnych poważnych lub klinicznie istotnych zmian przed podaniem dawki w dniu 1.
• Ma prawidłowe wyniki enzymów wątrobowo-żółciowych i bilirubiny (całkowitej i sprzężonej) w dniu 1 i/lub w dniu 1.
• Ma prawidłową hemoglobinę, hematokryt, bezwzględną liczbę neutrofili, bezwzględną liczbę limfocytów i liczbę płytek krwi w dniu 1 lub dniu 1.
• Ciśnienie krwi skurczowe wynosi od 95 do 140 mm Hg (włącznie), rozkurczowe od 50 do 90 mm Hg (włącznie), a częstość tętna (określona na podstawie pomiaru parametrów życiowych) wynosi od 40 do 100 uderzeń na minutę (włącznie) podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki w dniu 1.
• Zdolność i zamiar spełnienia wszystkich wymagań badania.
• Podpisano ICF przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury badawczej.

Kryteria wyłączenia:

• Historia jakiejkolwiek choroby lub stanu, który w opinii badacza może naruszyć integralność danych badania lub stanowić znaczące ryzyko przy podawaniu badanemu leku uczestnikowi. Może to obejmować między innymi historię alergii na odpowiednie leki; historia chorób sercowo-naczyniowych lub ośrodkowego układu nerwowego; historia lub obecność klinicznie istotnej patologii; lub historia choroby psychicznej.
• Stosowanie leków na receptę (z ekspozycją ogólnoustrojową) w ciągu 14 dni przed Dniem 1 lub prawdopodobieństwo konieczności stosowania takich leków w trakcie udziału w badaniu.
• Stosowanie produktów dostępnych bez recepty z narażeniem ogólnoustrojowym (np. leki doustne, preparaty ziołowe, suplementy diety – z wyjątkiem acetaminofenu w dawce mniejszej niż 2 g dziennie i suplementów witaminowych w ilości równej lub zbliżonej do zalecanej dziennej dawki) w ciągu 7 dni przed dniem 1 lub prawdopodobieństwo konieczności korzystania z takich produktów w trakcie udziału w badaniu.
• Stosowanie jakichkolwiek znanych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 (np. ziele dziurawca, miłorząb japoński, suplementy czosnku, grejpfrut lub sok grejpfrutowy, sok jabłkowy lub sok pomarańczowy) w ciągu 7 dni przed dniem 1.
• Zwykle spożywa więcej niż dwie jednostki napojów alkoholowych dziennie lub ponad 14 jednostek tygodniowo (jedna jednostka alkoholu to jeden kufel [568 ml] piwa lub lagera, jeden kieliszek [125 ml] wina, jeden 25 ml kieliszek 40 % spirytusu).
• Spożyło alkohol w ciągu 72 godzin przed podaniem dawki w dniu 1.
• Zwykle spożywa dziennie więcej niż pięć 8-uncjowych porcji kawy, coli lub innych napojów zawierających kofeinę lub produktów o podobnej zawartości kofeiny.
• Spożyło napoje lub produkty zawierające kofeinę w ciągu 48 godzin przed dawkowaniem w dniu 1.
• Miał historię nadużywania lub uzależnienia od narkotyków lub alkoholu (według kryteriów DSM IV) w ciągu 2 lat przed Dniem 1.
• Używał tytoniu lub innego produktu zawierającego nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed Dniem 1.
• Podczas wizyty przesiewowej lub w 1.
• Uczestniczył w badaniu klinicznym obejmującym podawanie badanego lub wprowadzonego na rynek leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed Dniem 1.
• Dawkowano mu wcześniej PX 866.
• Oddał krew lub miał znaczną utratę krwi w ciągu 56 dni przed Dniem 1 lub oddał więcej niż jedną jednostkę osocza w ciągu 7 dni przed Dniem 1.
• Ma pozytywny wynik w badaniu przesiewowym na antygen wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C, przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności 1 lub przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności 2.
• Chorował w ciągu 5 dni przed dniem 1.
• Jest kobietą w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę podczas badania lub w ciągu 90 dni od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku.
• Ma historię choroby pęcherzyka żółciowego, wypróżnienia ≥ 2 stolce dziennie lub sporadyczną biegunkę lub zmianę anatomii przewodu pokarmowego, która w opinii badacza może wpływać na wchłanianie lub eliminację PX 866.
• QTcF > 450 ms w dowolnym zapisie EKG przed podaniem dawki w dniu 1.
• Według oceny badacza, ochotnik ma znaczną liczbę przedwczesnych pobudzeń przedsionkowych lub komorowych lub inne istotne wyniki EKG, widoczne w ciągłych danych EKG uzyskanych między przyjęciem a włączeniem.