Intranasal SB-705498 hos patienter med allergisk rhinitis (AR).
En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, ufuldstændig blokering, 3-vejs cross-over-undersøgelse i forsøgspersoner med allergisk rhinitis for at vurdere virkningen af intranasale gentagne doser af SB-705498, når det administreres alene eller sammen med intranasal fluticasonpropionat på symptomerne på rhinitis i Wien Allergen Challenge Chamber
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østrig, A-1150
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af AR, som bestemt af tilstedeværelsen af rhinitis-symptomer, der varer i flere måneder om året, i mere end 1 år og ikke tilskrives allergi, infektioner eller nasale abnormiteter.
- TNSS-score på >=4 efter screening af allergenudfordringskammer.
- Positiv hudpriktest for sæsonbestemt pollen
- Positiv RAST for sæsonbestemt pollen
- Sund som bestemt af ansvarlig læge med undtagelse af mild astma og AR
- Mand eller kvinde mellem 18 og 65 år inklusive.
Et kvindeligt forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er af:
- Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bekræftende].
- Den fødedygtige potentiale og accepterer at bruge en af de anførte præventionsmetoder som anvist. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention indtil 84 dage efter sidste behandlingsindgivelse.
- Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge én prævention som instrueret. Dette skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil 84 dage efter sidste behandlingsadministration.
- Kropsvægt ≥ 50 kg (mænd) og ≥ 45 kg (hun) og BMI inden for området 19 - 29,9 kg/m2 (inklusive).
- Screening før udfordring FEV1 større end eller lig med 80 % og baselines FEV1/FVC større end eller lig med 70 % af forudsagt værdi.
- I stand til at give skriftligt informeret samtykke.
- Gennemsnitlig QTcB, < 450 msek; eller QTc < 480 msek i emner med Bundle Branch Block.
- AST og ALT < 2xULN; alkalisk fosfatase og bilirubin mindre end eller lig med 1,5xULN
Ekskluderingskriterier:
- Næseabnormaliteter vil sandsynligvis påvirke resultatet af undersøgelsen,
- Anamnese med hyppige næseblod.
- Anden luftvejssygdom end mild astma
- Et positivt resultat af Hepatitis B eller Hepatitis C før undersøgelse inden for 3 måneder efter screening
- Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter
- Positiv præ-studie medicin/alkohol/rygeskærm.
- En positiv test for HIV-antistof.
Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som:
• Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder.
- Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af den biologiske effekt af forsøgsproduktet før D1.
- Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før D1.
- Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
- Anamnese med følsomhed over for nogen af undersøgelsens medicin eller komponenter
- Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
- Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test ved screening eller før dosering.
- Diegivende hunner.
- Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
- Kotininniveauer i urinen indikerer rygning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: DOBBELT
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: SB-705498
Eksperimentel
|
12mg intranasal
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Fluticasonpropionat
Aktiv komparator
|
200ug intranasal
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo komparator
|
placebo intranasal
|
|
EKSPERIMENTEL: SB-705498+FP
Eksperimentel
|
12mg intranasal
200ug intranasal
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig total nasal symptomscore (TNSS) og dens individuelle komponenter på dag 8
Tidsramme: Dag 8 i hver behandlingsperiode
|
Næsesymptomer (næsestop, rhinoré, kløe og nysen) blev scoret på en skala fra 0 til 3, hvor 0 = manglende symptomer, 3 = alvorlige symptomer.
TNSS blev beregnet som summen af responsen for alle 4 individuelle nasale symptomscores.
TNSS varierede fra 0 til 12, hvor 0=fraværende symptomer, 3=alvorlige symptomer.
Højere score, mere alvorlige symptomer.
Vægtet middelværdi (WM) af TNSS og dets individuelle komponenter (næsetilstoppethed, rhinoré, kløe og nysen) præsenteres på dag 8. Vægtet gennemsnit blev beregnet over tidsintervallet 0 til 4 timer efter start af allergenkammerprovokation ved at beregne arealet under kurven for TNSS/komponent fra tidspunktet for den første observation til tidspunktet for den sidste observation (AUC [tf-t1 timer]) ved brug af trapezreglen og derefter divideret med det faktiske relevante tidsinterval (tf-t1), som deltageren krævede til færdiggøre kammerudfordringsvurderingerne.
En Bayesiansk analyse blev udført for at udlede den posteriore sandsynlighed for TNSS.
|
Dag 8 i hver behandlingsperiode
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig TNSS og dens individuelle komponenter fra dag 4 til dag 8
Tidsramme: dosis før aften (pm) på dag 4, 5, 6, 7 og præ-challenge [1 time (time)] på dag 8 i hver behandlingsperiode
|
Næsesymptomer (næsestop, rhinoré, kløe og nysen) blev scoret på en skala fra 0 til 3, hvor 0 = manglende symptomer, 3 = alvorlige symptomer.
TNSS blev beregnet som summen af responsen for alle 4 individuelle nasale symptomscores.
TNSS varierede fra 0 til 12, hvor 0=fraværende symptomer, 3=alvorlige symptomer.
Højere score, mere alvorlige symptomer.
Gennemsnit af TNSS og dets individuelle komponenter præsenteres før aften (pm) dosis på dag 4, 5, 6, 7 og præ-challenge [1 time (time)] på dag 8.
|
dosis før aften (pm) på dag 4, 5, 6, 7 og præ-challenge [1 time (time)] på dag 8 i hver behandlingsperiode
|
|
Samlet nasal luftstrøm på dag 8 målt ved hjælp af aktiv anterior rhinomometri (AAR)
Tidsramme: Dag 8
|
Total Nasal Airflow beregnes som summen af værdierne for venstre næsebor og højre næsebors luftstrøm.
AAR er en meget følsom metode til at vurdere kliniske parametre for nasal obstruktion (næseflow, nasal modstand og øget nasal flow).
En deltager blev instrueret i at trække vejret gennem det ene næsebor, mens en sensor i det andet næsebor målte forskellen i prænasalt og choanalt tryk.
Systemet var forbundet til en computer.
Nasal flow og nasal modstand blev observeret ved trykniveauer på 75, 150 og 300 Pascal.
Det definerede måleområde for flowet var +-1000 milliliter pr. sekund (mL/s).
Vægtede middelværdier for total nasal luftstrøm Modstand blev beregnet ved at dividere arealet under kurven mellem 1 og 4 timer (via den lineære trapezformede metode) med den samlede varighed, som deltageren tog for at fuldføre kammerudfordringsvurderingerne.
|
Dag 8
|
|
Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (RQLQ) efter gentagne doser af SB-705498 eller eller SB-705498 matchende placebo
Tidsramme: Dag 8
|
RQLQ består af 28 emner, der dækker 7 sundhedsdomæner.
Hvert spørgsmål bedømmes på en skala fra 0 til 6 (hvor 0 = ikke urolig og 6 = ekstremt urolig).
7 domæner var: Aktiviteter (3 elementer): 1, 2, 3; Søvn (3 elementer): 4, 5, 6; Ikke-næse/øje symptomer (7 genstande): 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13; Praktiske problemer (3 emner): 14, 15, 16; Næsesymptomer (4 genstande): 17, 18, 19, 20; Øjensymptomer (4 genstande): 21, 22, 23, 24; Følelsesmæssig (4 elementer): 25, 26, 27, 28 bestod af i alt 28 elementer.
Domæneaktivitetsscore = samlet post-baseline-score for individualiserede aktivitetselementer besvaret på begge besøg divideret med samlet baseline-score for individualiserede aktivitetselementer besvaret på begge besøg ganget med baseline-score for element(er), der mangler post-baseline.
Den globale RQLQ-score blev beregnet ved at tage et gennemsnit af alle 28 elementscore, som spænder fra 0 til 6 (hvor 0 = ikke besværlig og 6 = ekstremt urolig).
Højere score indikerer forværring af symptomer.
|
Dag 8
|
|
Area Under Concentration-Time Curve (AUC) for SB-705498 på dag 8
Tidsramme: Periode 1: Dag 1 (efter dosis 1 og 5 timer) og 8 (Førdosis (0,0 timer), efter dosis 1 og 5 timer), Periode 2 og 3: Dag 1 (Førdosis 0,0 timer, efter dosis 1 og 5 timer og 8 (førdosis (0,0 timer), efter dosis 1 og 5 timer)
|
Plasmaprøver til farmakokinetisk (PK) analyse blev udtaget på angivne tidspunkter for hver behandlingsperiode.
AUC0-t blev beregnet ved den lineære trapezformede metode.
AUC0-uendelighed blev beregnet som summen af AUC0-t plus forholdet mellem den sidst målbare plasmakoncentration og eliminationshastighedskonstanten, hvor førsteordens elimination eller terminalhastighedskonstant blev beregnet ud fra et semi-log plot af plasmakoncentrationen versus tidskurve.
Parameteren blev beregnet ved lineær mindste kvadraters regressionsanalyse under anvendelse af de sidste tre (eller flere) ikke-nul plasmakoncentrationer.
Værdier blev rapporteret som mindste kvadraters geometriske middelværdier med respektive % CV.
|
Periode 1: Dag 1 (efter dosis 1 og 5 timer) og 8 (Førdosis (0,0 timer), efter dosis 1 og 5 timer), Periode 2 og 3: Dag 1 (Førdosis 0,0 timer, efter dosis 1 og 5 timer og 8 (førdosis (0,0 timer), efter dosis 1 og 5 timer)
|
|
Maksimal observeret koncentration (Cmax) for SB-705498 på dag 8
Tidsramme: Periode 1: Dag 1 (efter dosis 1 og 5 timer) og 8 (Førdosis (0,0 timer), efter dosis 1 og 5 timer), Periode 2 og 3: Dag 1 (Førdosis 0,0 timer, efter dosis 1 og 5 timer og 8 (førdosis (0,0 timer), efter dosis 1 og 5 timer)
|
Plasmaprøver til farmakokinetisk analyse blev udtaget på angivne tidspunkter for hver behandlingsperiode.
Cmax blev defineret som maksimal målt plasmakoncentration over det angivne tidsrum.
Værdier blev rapporteret som mindste kvadraters geometriske middelværdier med respektive geometrisk variationskoefficient (% CV).
|
Periode 1: Dag 1 (efter dosis 1 og 5 timer) og 8 (Førdosis (0,0 timer), efter dosis 1 og 5 timer), Periode 2 og 3: Dag 1 (Førdosis 0,0 timer, efter dosis 1 og 5 timer og 8 (førdosis (0,0 timer), efter dosis 1 og 5 timer)
|
|
Antal deltagere med vitale tegn af potentiel klinisk betydning (PCI)
Tidsramme: Op til uge 16
|
Vurdering af vitale tegn omfattede hjertefrekvens, blodtryk og temperatur.
Kriterier for vitale tegnværdier, der opfylder potentiel klinisk bekymring, inkluderede: systolisk blodtryk (SBP) <85 og >160 millimeter kviksølv (mm Hg), diastolisk blodtryk (DBP) < 45 og > 100 mm Hg, temperatur <36 og >37,5 Grad Celsius og hjertefrekvens <40 og >110 slag i minuttet.
Kun parametre med PCI-værdier rapporteres.
|
Op til uge 16
|
|
Ændring fra baseline i EKG-værdier: Hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline og dag 8 i hver behandlingsperiode
|
Enkelte 12-aflednings-EKG'er blev opnået på hvert tidspunkt under undersøgelsen ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregnede hjertefrekvens og målte PQ-, QRS-, QT- og QTc-intervaller.
Baseline var vurdering på dag 1. Ændring fra baseline var værdierne på specificerede tidspunkter fratrukket med baselineværdien.
|
Baseline og dag 8 i hver behandlingsperiode
|
|
Ændring fra baseline i EKG-værdier: PR-interval, QRS-varighed, QT-interval, QTcB, QTcF
Tidsramme: Baseline og dag 8 i hver behandlingsperiode
|
Enkelte 12-aflednings-EKG'er blev opnået på hvert tidspunkt under undersøgelsen ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregnede hjertefrekvens og målte PQ, QRS, QT, QTc korrigeret med Bazetts formel (QTcB) og QTc korrigeret med Fridericias formel (QTcF).
Baseline var vurdering på dag 1. Ændring fra baseline var værdierne på specificerede tidspunkter fratrukket med baselineværdien.
|
Baseline og dag 8 i hver behandlingsperiode
|
|
Antal deltagere med hæmatologiske parametre for PCI
Tidsramme: Op til uge 16
|
PCC-intervallet for hæmatologiske parametre inkluderede antal hvide blodlegemer, lavt: 0,67, højt 1,82, neutrofiltal, lavt: 0,83, hæmoglobin, han-høj 1,03, kvinde-høj 1,13, hæmatokrit, mand-høj 1,02, kvinde-høj 1,17, Blodpladeantal, lav: 0,67, høj: 1,57, lymfocytter, lav 0,81.
Kun parametre med PCI-værdier rapporteres.
|
Op til uge 16
|
|
Antal deltagere med Clinical Biochemistry Parameters of PCI
Tidsramme: Op til uge 16
|
PCC-intervallet for klinisk kemiske parametre inkluderede albumin, lav: 0,86, millimol pr. liter (mmol)/L, calcium, lav: 0,91, høj: 1,06, glucose.
Lav: 0,71, høj: 1,41, Kalium, lav: 0,86, høj: 1,10, Natrium, lav: 0,96, høj: 1,03, Total CO2, Lav: 0,86, høj: 1,14, Kreatinin, hos mænd, Lav: <75 mikromol pr. liter (μmol/L), høj: >110 μmol/L, kvinde, Lav: <65 μmol/L, høj: >95, Blood Urea Nitrogen (BUN), høj: >1,5xULN mmol/L, Urinsyre, i han, Lav: < 180 μmol/L, høj: > 480 μmol/L, kvinde, Lav: < 120 μmol/L, høj: > 420.
Kun parametre med PCI-værdier rapporteres.
|
Op til uge 16
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (FAKTISKE)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 111924
- 2011-000115-11 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Studiedata/dokumenter
-
Studieprotokol
Informations-id: 111924Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
-
Statistisk analyseplan
Informations-id: 111924Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
-
Formular til informeret samtykke
Informations-id: 111924Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
-
Datasætspecifikation
Informations-id: 111924Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
-
Annoteret sagsbetænkningsformular
Informations-id: 111924Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
-
Klinisk undersøgelsesrapport
Informations-id: 111924Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
-
Individuelt deltagerdatasæt
Informations-id: 111924Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .