SB-705498 intranasale nei pazienti con rinite allergica (AR).

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di AR, come determinato dalla presenza di sintomi di rinite che durano per diversi mesi all'anno, per più di 1 anno e non sono attribuiti ad allergie, infezioni o anomalie nasali.
2. Punteggio TNSS >=4 dopo lo screening della camera di sfida degli allergeni.
3. Skin prick test positivo per polline stagionale
4. RAST positivo per polline stagionale
5. Sano come determinato dal medico responsabile ad eccezione di asma lieve e AR
6. Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi.

7. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di:

   • Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 MlU/ml ed estradiolo < 40 pg/ml (<147 pmol/L) è confermato].
   • Potenziale fertile e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati secondo le istruzioni. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione fino a 84 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento.
8. I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare un contraccettivo secondo le istruzioni. Questo deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 84 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento.
9. Peso corporeo ≥ 50 kg (maschi) e ≥45 kg (femmine) e BMI compreso tra 19 e 29,9 kg/m2 (inclusi).
10. Screening pre-challenge FEV1 maggiore o uguale all'80% e FEV1/FVC al basale maggiore o uguale al 70% del valore previsto.
11. In grado di fornire il consenso informato scritto.
12. QTcB medio, < 450 msec; o QTc < 480 msec in soggetti con blocco di branca.
13. AST e ALT < 2xULN; fosfatasi alcalina e bilirubina inferiore o uguale a 1,5xULN

Criteri di esclusione:

1. Anomalie nasali che possono influenzare l'esito dello studio,
2. Storia di frequenti epistassi.
3. Malattie respiratorie diverse dall'asma lieve
4. Un risultato positivo per l'epatite B o l'epatite C pre-studio entro 3 mesi dallo screening
5. Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note
6. Screening pre-studio positivo per droga/alcol/fumo.
7. Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.

8. Anamnesi di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definita come:

   • Un'assunzione settimanale media di >14 drink per i maschi o >7 drink per le femmine.

9. Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale prima del D1.
10. Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima di D1.
11. Uso di farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
12. Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci o componenti dello studio
13. Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
14. Donne in gravidanza come determinato dal test hCG sierico o urinario positivo allo screening o prima della somministrazione.
15. Femmine in allattamento.
16. Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
17. Livelli di cotinina nelle urine indicativi di fumo