Enkeltdosis af intravenøs rhTNF-α og liposomalt doxorubicin hos patienter med avancerede solide tumorer eller lymfomer
Fase I-forsøg med intravenøs rekombinant human TNF-α og liposomal doxorubicin hos patienter med avancerede solide tumorer eller lymfomer
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Frankfurt, Tyskland, D-60488
- Krankenhaus Nordwest
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten skal have en diagnosticeret solid tumor malignitet eller lymfom indiceret til Caelyx-behandling.
- Patienten er refraktær over for alle standardbehandlingslinjer, herunder biologiske, kemoterapier eller andre behandlinger, eller mindst én behandlingslinje hos de patienter, for hvem der ikke findes standardbehandling.
- Patienten har målbar sygdom (defineret som mindst én læsion, hvis længste diameter kan måles nøjagtigt som >1 cm).
- Der er gået mindst 2 uger siden afslutningen af den sidste cyklus af kemoterapi og/eller større operation, og patienten er fuldt restitueret fra denne tidligere behandling eller operation og eventuelle post-kirurgiske komplikationer.
- Patienten har en normal hjerteudstødningsfraktion på MUGA eller ekkokardiogram.
- ECOG-ydelsesstatus på 2 eller mindre.
- Patienten er mindst 18 år gammel.
- Patienten er i stand til at give informeret samtykke.
- Patient i den fødedygtige alder anvender passende præventionsforanstaltninger (f.eks. abstinens, barrieremetode med sæddræbende middel, intrauterin anordning, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler eller kirurgisk sterilisering) i hele undersøgelsens varighed og vil fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 12 måneder efter modtagelse af behandling .
Ekskluderingskriterier:
- Positiv graviditetstest eller kendt graviditet.
- Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg
- Kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne (Albumin).
- Patienter udsat for mere end 450 mg/m2 doxorubicin eller Caelyx.
- Patienten har en kreatinin > 1,5 x den øvre grænse for normal, kronisk nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse.
- Blodpladetal lig med eller mindre end 50.000/mm3, hæmoglobin mindre end 9,0 g/dL eller en ANC mindre end 1.000/mm3.
- Patienten har en Sa02 på mindre end 93 % på rumluft.
- Patient med påviselig ascites eller portosystemisk hypertension eller cirrhose.
- Patient med bilirubin > 2,0, ASAT eller ALAT over 2,5X den øvre normalgrænse, en alkalisk fosfatase over 2,5X den øvre normalgrænse.
- Hypercalcæmi > 12 mg/dl (2,99 mmol/l).
- Patienter med kontraindikationer til brugen af vasopressorstoffer.
- Patienten har tilstedeværelse af et transplanteret fast organ (med undtagelse af en hornhindetransplantation > 3 måneder før screening) eller knoglemarvstransplantation.
- Patienten har en historie med en betydelig medicinsk sygdom, som af hovedinvestigator eller underforskere vurderes som uegnet til forsøget, f.eks.: Betydelig hjerte-kar-sygdom, f.eks. kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse II, III eller IV), svær angina pectoris, hjertearytmier, myokardieinfarkt inden for en 3 måneders periode før behandling, venøs trombose, okklusiv perifer arteriel sygdom, nylig lungeemboli. Alvorlig pulmonal dysfunktion. En nyere historie med eller aktivt mavesår. Svær ascites. Kendt hypotension.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: rhTNF-α 25 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
Kohorte 2: rhTNF-α 25 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
|
Infusion vil foregå over 60 minutter, fortrinsvis via centralt venekateter.
Vil straks følge infusionen af Liposomal doxorubicin.
Andre navne:
Infusion over 60 minutter
Andre navne:
Administration af Caelyx® vil ske først, som infusion i 250 ml D5W, efterfulgt af infusion af rhTNF-α.
Andre navne:
Rekombinant human TNF-α (Beromun) vil blive fortyndet i 250 ml normalt saltvand med albumin (2 mg/ml) for at forhindre adhærens af proteinet til leveringsapparatet.
Infusion vil foregå over 60 minutter, fortrinsvis via centralt venekateter, inklusive PICC-linjer.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: rhTNF-α 50 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
Kohorte 3: rhTNF-α 50 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
|
Infusion vil foregå over 60 minutter, fortrinsvis via centralt venekateter.
Vil straks følge infusionen af Liposomal doxorubicin.
Andre navne:
Infusion over 60 minutter
Andre navne:
Administration af Caelyx® vil ske først, som infusion i 250 ml D5W, efterfulgt af infusion af rhTNF-α.
Andre navne:
Rekombinant human TNF-α (Beromun) vil blive fortyndet i 250 ml normalt saltvand med albumin (2 mg/ml) for at forhindre adhærens af proteinet til leveringsapparatet.
Infusion vil foregå over 60 minutter, fortrinsvis via centralt venekateter, inklusive PICC-linjer.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: rhTNF-α 100 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
Kohorte 4: rhTNF-α 100 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
|
Infusion vil foregå over 60 minutter, fortrinsvis via centralt venekateter.
Vil straks følge infusionen af Liposomal doxorubicin.
Andre navne:
Infusion over 60 minutter
Andre navne:
Administration af Caelyx® vil ske først, som infusion i 250 ml D5W, efterfulgt af infusion af rhTNF-α.
Andre navne:
Rekombinant human TNF-α (Beromun) vil blive fortyndet i 250 ml normalt saltvand med albumin (2 mg/ml) for at forhindre adhærens af proteinet til leveringsapparatet.
Infusion vil foregå over 60 minutter, fortrinsvis via centralt venekateter, inklusive PICC-linjer.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: rhTNF-α 150 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
Kohorte 5: rhTNF-α 150 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
|
Infusion vil foregå over 60 minutter, fortrinsvis via centralt venekateter.
Vil straks følge infusionen af Liposomal doxorubicin.
Andre navne:
Infusion over 60 minutter
Andre navne:
Administration af Caelyx® vil ske først, som infusion i 250 ml D5W, efterfulgt af infusion af rhTNF-α.
Andre navne:
Rekombinant human TNF-α (Beromun) vil blive fortyndet i 250 ml normalt saltvand med albumin (2 mg/ml) for at forhindre adhærens af proteinet til leveringsapparatet.
Infusion vil foregå over 60 minutter, fortrinsvis via centralt venekateter, inklusive PICC-linjer.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: rhTNF-α 200 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
Kohorte 6: rhTNF-α 200 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
|
Infusion vil foregå over 60 minutter, fortrinsvis via centralt venekateter.
Vil straks følge infusionen af Liposomal doxorubicin.
Andre navne:
Infusion over 60 minutter
Andre navne:
Administration af Caelyx® vil ske først, som infusion i 250 ml D5W, efterfulgt af infusion af rhTNF-α.
Andre navne:
Rekombinant human TNF-α (Beromun) vil blive fortyndet i 250 ml normalt saltvand med albumin (2 mg/ml) for at forhindre adhærens af proteinet til leveringsapparatet.
Infusion vil foregå over 60 minutter, fortrinsvis via centralt venekateter, inklusive PICC-linjer.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: rhTNF-α 250 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
Kohorte 7: rhTNF-α 250 µg/m² + Caelyx 40 mg/m²
|
Infusion vil foregå over 60 minutter, fortrinsvis via centralt venekateter.
Vil straks følge infusionen af Liposomal doxorubicin.
Andre navne:
Administration af Caelyx® vil ske først, som infusion i 250 ml D5W, efterfulgt af infusion af rhTNF-α.
Andre navne:
Rekombinant human TNF-α (Beromun) vil blive fortyndet i 250 ml normalt saltvand med albumin (2 mg/ml) for at forhindre adhærens af proteinet til leveringsapparatet.
Infusion vil foregå over 60 minutter, fortrinsvis via centralt venekateter, inklusive PICC-linjer.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: rhTNF-α 25 µg/m² + Caelyx 30 mg/m²
Kohorte 1 rhTNF-α 25 µg/m² + Caelyx 30 mg/m²
|
Infusion vil foregå over 60 minutter, fortrinsvis via centralt venekateter.
Vil straks følge infusionen af Liposomal doxorubicin.
Andre navne:
Infusion over 60 minutter
Andre navne:
Administration af Caelyx® vil ske først, som infusion i 250 ml D5W, efterfulgt af infusion af rhTNF-α.
Andre navne:
Rekombinant human TNF-α (Beromun) vil blive fortyndet i 250 ml normalt saltvand med albumin (2 mg/ml) for at forhindre adhærens af proteinet til leveringsapparatet.
Infusion vil foregå over 60 minutter, fortrinsvis via centralt venekateter, inklusive PICC-linjer.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) af en enkelt dosis af intravenøs rekombinant human tumornekrosefaktor-α plus liposomal doxorubicin
Tidsramme: Op til 22 dage
|
MTD er dosisniveauet under det, der producerer 2 eller flere dosisbegrænsende toksiciteter
|
Op til 22 dage
|
|
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af en enkelt dosis af intravenøs rekombinant human tumornekrosefaktor-α plus liposomal doxorubicin
Tidsramme: op til 22 dage
|
Toksicitetskriterier vil være dem, der er anført i NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0. Enhver grad 3 cytokinfrigivelsessyndrom/akut infusionsreaktion eller allergisk og toksicitet grad 3 og derover vil blive betragtet som en DLT undtagen:
|
op til 22 dage
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet tumorrespons ved hjælp af de internationale kriterier foreslået af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1)
Tidsramme: 4 uger
|
4 uger
|
|
|
Caelyx/doxorubicin plasmaniveauer
Tidsramme: 0, 24, 48 og 192 timer efter dosis
|
Caelyx/doxorubicin plasmaniveauer vil blive målt 0, 24, 48 og 192 timer efter dosis ved fluorimetri (excitation ved 470 nm, emission 590 nm), efter at liposomerne er blevet forstyrret i 70 % ethanol, 0,3 N HCl
|
0, 24, 48 og 192 timer efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Elke Jäger, MD, Krankenhaus Nordwest, Frankfurt, Germany
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Gastrointestinale midler
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Etanercept
- Doxorubicin
- Liposomal doxorubicin
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- LUD2011-001
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .