En dobbeltblind undersøgelse af raske frivillige for at vurdere effekten af ​​E7080 på QTc-intervallet

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i denne undersøgelse:

1. Normale, raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner, der er større end eller lig med 18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Alle kvinder skal have et negativt serum humant choriongonadotropin (hCG) graviditetstestresultat ved screening og baseline. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode (f.eks. abstinens, en intrauterin enhed (IUD), en dobbeltbarrieremetode såsom kondom + spermicid eller kondom + diafragma med spermicid, et præventionsimplantat, en oralt præventionsmiddel eller have en vasektomiseret partner) gennem hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. De eneste forsøgspersoner, der vil være undtaget fra dette krav, er postmenopausale kvinder (defineret som ældre end 50 år og mindst 12 måneders amenoré) eller forsøgspersoner, der er blevet steriliseret kirurgisk, eller som på anden måde er bevist sterile (f. mindst 6 måneder før dosering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi med operation mindst 2 måneder før dosering). Alle kvinder, der er af reproduktionspotentiale, og som bruger hormonelle præventionsmidler, skal have været på en stabil dosis af det samme hormonelle præventionsmiddel i mindst 12 uger før dosering og skal fortsætte med at bruge det samme præventionsmiddel under undersøgelsen og i 30 dage efter. seponering af studiemedicin.
3. Mandlige patienter, der ikke er afholdende eller har gennemgået en vellykket vasektomi, som er partnere til kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge, eller deres partnere skal bruge en meget affektiv præventionsmetode (f. start i mindst én menstruationscyklus før start af forsøgslægemiddel(er) og gennem hele undersøgelsesperioden og i 30 dage (længere, hvis det er relevant) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. De med partnere, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal også bruge en yderligere godkendt præventionsmetode (som beskrevet tidligere).
4. Partnere til mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal bruge en effektiv præventionsmetode (f.eks. barrieremetode, spiral), der starter før eller ved påbegyndelse af forsøgslægemidlet og fortsætter under undersøgelsens varighed og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Alle kvinder, som er af reproduktionspotentiale, og som bruger hormonelle præventionsmidler, skal have været på en stabil dosis af det samme hormonelle præventionsmiddel i mindst 12 uger før dosering og skal fortsætte med at bruge det samme præventionsmiddel under undersøgelsen og i 30 dage efter. seponering af studiemedicin.
5. Giv frivilligt skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesprocedurer.
6. Er villige og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen:

1. Forsøgspersoner med enhver klinisk signifikant abnormitet, inklusive et QTc-interval på mere end 450 msek, på 12-aflednings-EKG på tidspunktet for screeningsperioden, baselineperioder eller 30 minutter før administration af undersøgelseslægemidlet.
2. En historie med myokardieinfarkt, synkope eller hjertearytmier.
3. En historie med ukontrolleret hypertension, defineret som et systolisk tryk på mere end 140 mm Hg og diastolisk tryk på mere end 90 mm Hg.
4. En historie med ustabil hjertesygdom eller yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (TdP), herunder hjertesvigt, hypokaliæmi eller en familiehistorie med medfødt langt QT-syndrom eller uforklarligt hjertestop.
5. Personer med en historie med gastrointestinal kirurgi (hepatektomi, nefrotomi, resektion af fordøjelsesorganer osv.), som kan påvirke lenvatinibs farmakokinetiske profiler.
6. Kendt intolerance over for undersøgelseslægemidlet eller moxifloxacin (Avelox) (eller et eller flere af hjælpestofferne).
7. Et positivt resultat fra test af humant immundefektvirus (HIV), hepatitis A antistof (HAVAb), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C antistof (HCVAb) test ved screening.
8. En kendt eller mistænkt historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening, eller som har en positiv urinstoftest eller ånde alkoholtest ved screening.
9. Forsøgspersoner, der deltog i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 4 uger før dosering.
10. Forsøgspersoner, der modtog blodprodukter inden for 4 uger, eller donerede blod inden for 8 uger, eller donerede plasma inden for en uge efter dosering.
11. Forsøgspersoner, der har dyrket tung træning inden for 2 uger før check-in (f.eks. maratonløbere, vægtløftere osv.).
12. Kvinder, der er gravide eller ammer.
13. Forsøgspersoner, der er uvillige eller ude af stand til at overholde kravene i undersøgelsen.