Uno studio in doppio cieco su volontari sani per valutare l'effetto dell'E7080 sull'intervallo QTc

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere inclusi in questo studio:

1. Soggetti maschi e femmine normali e sani di età superiore o uguale a 18 anni al momento del consenso informato.
2. Tutte le donne devono avere un risultato negativo del test di gravidanza per la gonadotropina corionica umana (hCG) sierica allo screening e al basale. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico (ad es. astinenza, un dispositivo intrauterino (IUD), un metodo a doppia barriera come preservativo + spermicida o preservativo + diaframma con spermicida, un impianto contraccettivo, un contraccettivo orale o avere un partner vasectomizzato) durante l'intero periodo di studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. Gli unici soggetti che saranno esentati da tale obbligo sono le donne in postmenopausa (definite come maggiori di 50 anni e almeno 12 mesi di amenorrea) o soggetti che sono stati sterilizzati chirurgicamente o che sono altrimenti dimostrati sterili (ad esempio, legatura delle tube bilaterale con intervento chirurgico a almeno 6 mesi prima della somministrazione, isterectomia o ovariectomia bilaterale con intervento chirurgico almeno 2 mesi prima della somministrazione). Tutte le donne in età fertile e che usano contraccettivi ormonali devono aver assunto una dose stabile dello stesso prodotto contraccettivo ormonale per almeno 12 settimane prima della somministrazione e devono continuare a usare lo stesso contraccettivo durante lo studio e per 30 giorni dopo sospensione del farmaco in studio.
3. I pazienti di sesso maschile che non sono astinenti o che hanno subito una vasectomia riuscita, che sono partner di donne in età fertile devono utilizzare, o i loro partner devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente affettivo (ad esempio, preservativo + spermicida, preservativo + diaframma con spermicida, IUD) a partire da almeno un ciclo mestruale prima dell'inizio del/i farmaco/i in studio e durante l'intero periodo dello studio e per 30 giorni (più a lungo se appropriato) dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Quelli con partner che usano contraccettivi ormonali devono anche utilizzare un metodo contraccettivo approvato aggiuntivo (come descritto in precedenza).
4. I partner di soggetti di sesso maschile e femminile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace (ad esempio, metodo di barriera, IUD), iniziando prima o all'inizio del farmaco in studio e continuando per la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. Tutte le donne in età fertile e che usano contraccettivi ormonali devono aver assunto una dose stabile dello stesso prodotto contraccettivo ormonale per almeno 12 settimane prima della somministrazione e devono continuare a usare lo stesso contraccettivo durante lo studio e per 30 giorni dopo sospensione del farmaco in studio.
5. Fornire volontariamente il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di studio.
6. Sono disposti e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione allo studio:

1. - Soggetti con qualsiasi anomalia clinicamente significativa, incluso un intervallo QTc superiore a 450 msec, su ECG a 12 derivazioni al momento del Periodo di screening, Periodi basali o 30 minuti prima della somministrazione del farmaco in studio.
2. Una storia di infarto del miocardio, sincope o aritmie cardiache.
3. Una storia di ipertensione incontrollata, definita come una pressione sistolica superiore a 140 mm Hg e una pressione diastolica superiore a 90 mm Hg.
4. Una storia di cardiopatia instabile o fattori di rischio aggiuntivi per Torsades de Pointes (TdP) tra cui insufficienza cardiaca, ipokaliemia o una storia familiare di sindrome del QT lungo congenita o arresto cardiaco inspiegabile.
5. Soggetti con una storia di chirurgia gastrointestinale (epatectomia, nefrotomia, resezione di organi digestivi, ecc.) che possono influenzare i profili farmacocinetici di lenvatinib.
6. Intolleranza nota al farmaco in studio o moxifloxacina (Avelox) (o uno qualsiasi degli eccipienti).
7. Un risultato positivo al test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), dell'anticorpo dell'epatite A (HAVAb), dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo dell'epatite C (HCVAb) allo Screening.
8. Una storia nota o sospetta di abuso di droghe o alcol nei 6 mesi precedenti lo Screening, o che hanno un test antidroga sulle urine o un test alcolico dell'alito positivo allo Screening.
9. Soggetti che hanno partecipato a un'altra sperimentazione clinica di un farmaco o dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della somministrazione.
10. Soggetti che hanno ricevuto emoderivati ​​entro 4 settimane o donato sangue entro 8 settimane o donato plasma entro una settimana dalla somministrazione.
11. Soggetti che si sono impegnati in esercizi pesanti nelle 2 settimane precedenti il ​​check-in (ad es. maratoneti, sollevatori di pesi, ecc.).
12. Donne in gravidanza o allattamento.
13. Soggetti che non vogliono o non sono in grado di rispettare i requisiti dello studio.