Eine Doppelblindstudie an gesunden Freiwilligen zur Bewertung der Wirkung von E7080 auf das QTc-Intervall

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um in diese Studie aufgenommen zu werden:

1. Normale, gesunde männliche und weibliche Probanden, die zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung mindestens 18 Jahre alt waren.
2. Alle Frauen müssen beim Screening und bei Studienbeginn ein negatives Schwangerschaftstestergebnis für humanes Choriongonadotropin (hCG) im Serum haben. Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer medizinisch akzeptablen Verhütungsmethode zustimmen (z. B. Abstinenz, ein Intrauterinpessar (IUP), eine Doppelbarrieremethode wie Kondom + Spermizid oder Kondom + Diaphragma mit Spermizid, ein empfängnisverhütendes Implantat usw.). Sie haben während des gesamten Studienzeitraums und für 30 Tage nach Absetzen der Studienmedikation ein orales Kontrazeptivum oder einen Partner, der einer Vasektomie unterzogen wurde. Die einzigen Probanden, die von dieser Anforderung ausgenommen sind, sind postmenopausale Frauen (definiert als über 50 Jahre alt und seit mindestens 12 Monaten an Amenorrhoe) oder Probanden, die chirurgisch sterilisiert wurden oder auf andere Weise nachweislich steril sind (z. B. bilaterale Tubenligatur mit chirurgischem Eingriff). (mindestens 6 Monate vor der Dosierung, Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie mit Operation mindestens 2 Monate vor der Dosierung). Alle Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter, die hormonelle Verhütungsmittel anwenden, müssen vor der Einnahme mindestens 12 Wochen lang eine stabile Dosis desselben hormonellen Verhütungsmittels eingenommen haben und müssen während der Studie und 30 Tage danach weiterhin dasselbe Verhütungsmittel anwenden Absetzen des Studienmedikaments.
3. Männliche Patienten, die nicht abstinent sind oder sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben, die Partner von Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen bzw. ihre Partner müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (z. B. Kondom + Spermizid, Kondom + Diaphragma mit Spermizid, Spirale). beginnend mit mindestens einem Menstruationszyklus vor Beginn der Studienmedikation(en) und während des gesamten Studienzeitraums und für 30 Tage (ggf. länger) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Personen mit Partnern, die hormonelle Verhütungsmittel anwenden, müssen zusätzlich eine zugelassene Verhütungsmethode anwenden (wie zuvor beschrieben).
4. Partner männlicher und weiblicher Probanden müssen eine wirksame Verhütungsmethode (z. B. Barrieremethode, IUP) anwenden, die vor oder zu Beginn der Studienmedikation beginnt und für die Dauer der Studie und 30 Tage nach Absetzen der Studienmedikation fortgesetzt wird. Alle Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter, die hormonelle Verhütungsmittel anwenden, müssen vor der Einnahme mindestens 12 Wochen lang eine stabile Dosis desselben hormonellen Verhütungsmittels eingenommen haben und müssen während der Studie und 30 Tage danach weiterhin dasselbe Verhütungsmittel anwenden Absetzen des Studienmedikaments.
5. Geben Sie vor Beginn jeglicher Studienverfahren freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
6. Sind bereit und in der Lage, alle Aspekte des Protokolls für die Dauer der Studie einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

1. Probanden mit einer klinisch signifikanten Anomalie, einschließlich eines QTc-Intervalls von mehr als 450 ms, im 12-Kanal-EKG zum Zeitpunkt des Screening-Zeitraums, der Basiszeiträume oder 30 Minuten vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
2. Eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Synkope oder Herzrhythmusstörungen.
3. Eine Vorgeschichte von unkontrolliertem Bluthochdruck, definiert als ein systolischer Druck von mehr als 140 mm Hg und ein diastolischer Druck von mehr als 90 mm Hg.
4. Eine Vorgeschichte von instabilen Herzerkrankungen oder zusätzlichen Risikofaktoren für Torsades de Pointes (TdP), einschließlich Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, oder eine Familienanamnese mit angeborenem langem QT-Syndrom oder ungeklärtem Herzstillstand.
5. Personen mit einer Vorgeschichte von Magen-Darm-Operationen (Hepatektomie, Nephrotomie, Resektion von Verdauungsorganen usw.), die sich auf die PK-Profile von Lenvatinib auswirken können.
6. Bekannte Unverträglichkeit gegenüber dem Studienmedikament oder Moxifloxacin (Avelox) (oder einem der sonstigen Bestandteile).
7. Ein positives Ergebnis von Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-A-Antikörper (HAVAb), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb) beim Screening.
8. Eine bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening oder ein positiver Urin-Drogentest oder Atemalkoholtest beim Screening.
9. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät teilgenommen haben.
10. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen Blutprodukte erhalten oder innerhalb von 8 Wochen Blut gespendet haben oder innerhalb einer Woche nach der Dosierung Plasma gespendet haben.
11. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Check-in schwere körperliche Betätigung betrieben haben (z. B. Marathonläufer, Gewichtheber usw.).
12. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
13. Probanden, die nicht bereit oder in der Lage sind, die Anforderungen der Studie einzuhalten.