H5N1-vaccination med og uden AS03: Systembiologisk analyse

Inklusionskriterier:

• Er mænd eller ikke-gravide kvinder mellem 18 og 49 år inklusive.
• Kvinder i den fødedygtige alder (ikke kirurgisk sterile via tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi eller som ikke er postmenopausale i >/= 1 år) skal acceptere at praktisere passende prævention (der kan omfatte, men ikke er begrænset til, afholdenhed, monogamt forhold til vasektomiseret partner, barrieremetoder såsom kondomer eller membraner med sæddræbende middel eller skum, intrauterine anordninger og licenserede hormonelle metoder) under undersøgelsen i mindst 30 dage efter den sidste vaccination. Præventionsmetode vil blive indfanget på den relevante sagsrapportformular (CRF).
• Er ved godt helbred, som bestemt af vitale tegn (oral temperatur, puls og blodtryk), sygehistorie og fuldstændig fysisk undersøgelse (uden køns- og rektalundersøgelse) for at sikre, at der ikke er eksisterende kroniske medicinske diagnoser eller tilstande.
• For kvinder i den fødedygtige alder, negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 24 timer før vaccination.
• Er i stand til at forstå og overholde planlagte undersøgelsesprocedurer.
• Giv skriftligt informeret samtykke inden påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Har en kendt allergi over for æg eller andre komponenter i vaccinen (herunder gelatine, formaldehyd, octoxinol-9, thimerosal og kyllingeprotein) eller allergi over for squalen-baserede hjælpestoffer.
• Kvinder, der ammer eller planlægger at amme på et givet tidspunkt fra første vaccination til 30 dage efter sidste vaccination.
• Har langtidsbrug (defineret som taget i 2 uger eller mere i alt på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de sidste 2 måneder) af høje doser orale eller parenterale glukokortikoider (høj dosis defineret som prednison >/= 20 mg total daglig dosis, eller tilsvarende dosis af andre glukokortikoider); eller højdosis inhalerede steroider (høj dosis defineret som >800 mcg/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende); eller systemiske kortikosteroider af enhver dosis inden for de seneste 4 uger.
• Har immunsuppression som følge af en underliggende sygdom eller behandling, eller brug af kemoterapi mod kræft eller strålebehandling (cytotoksisk) inden for de foregående 36 måneder.
• Har en aktiv neoplastisk sygdom eller en historie med hæmatologisk malignitet.
• Har en diagnose af skizofreni, bipolar sygdom eller anden større psykiatrisk diagnose.
• Indlagt for psykiatrisk sygdom, historie med selvmordsforsøg eller indespærring på grund af fare for sig selv eller andre inden for de seneste 10 år.
• Modtagelse af systemisk, receptpligtig medicin til behandling af kroniske medicinske tilstande, medmindre en sådan brug kun er på PRN-basis (efter behov). Ikke-PRN brug af systemisk, håndkøbsmedicin og PRN systemisk, receptpligtig medicin kan tillades, hvis de efter investigators mening ikke udgør nogen yderligere risiko for emnesikkerheden eller vurdering af immunogenicitet/reaktogenicitet. Bemærk: Aktuel, nasal og inhaleret medicin; vitaminer; og præventionsmidler er også tilladt.
• Modtaget præmedicinering med smertestillende eller febernedsættende midler i de 6 timer før første vaccination, eller planlagt medicinering med smertestillende eller febernedsættende i ugen efter første vaccination. Dette kriterium bør ikke udelukke, at forsøgspersoner får sådan medicin, hvis behovet opstår. Præ-medicinering skal dog frarådes.
• Modtog immunglobulin eller andre blodprodukter (med undtagelse af Rho D immunglobulin) inden for de 3 måneder før den første vaccination.
• Modtog alle levende licenserede vacciner inden for 4 uger eller inaktiverede licenserede vacciner inden for 2 uger før den første vaccination eller planlagde modtagelse af sådanne vacciner inden for 56 dage efter den første vaccination. Dette er inklusive licenserede sæsonbestemte influenzavacciner.
• Har en akut eller kronisk medicinsk tilstand, som efter stedets hovedinvestigator eller passende underforskers mening ville gøre vaccination usikker, ville forstyrre evalueringen af ​​responser eller generelt ikke ses hos "normale, raske forsøgspersoner".
• Har en historie med alvorlige reaktioner efter tidligere immunisering med moderne influenzavirusvacciner.
• Har en akut sygdom, inklusive en oral temperatur højere end eller lig med 100,4 grader F, inden for 3 dage før den første vaccination.
• Pulsen er mindre end 55 bpm eller større end 100 bpm.
• Systolisk blodtryk er mindre end 90 mm Hg eller større end 140 mm Hg.
• Diastolisk blodtryk er mindre end 60 mm Hg eller større end 90 mmHg.
• Modtaget et forsøgsmiddel (vaccine, lægemiddel, biologisk, udstyr, blodprodukt eller medicin) inden for 1 måned før den første vaccination eller forventer at modtage et forsøgsmiddel, bortset fra deltagelse i denne undersøgelse, i løbet af den 14 måneder lange undersøgelsesperiode .
• Deltager eller planlægger at deltage i et andet klinisk forsøg med et licenseret produkt i løbet af den 14 måneder lange undersøgelsesperiode.
• Har en betingelse, der efter stedets hovedefterforsker eller passende underforsker ville placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for skade, eller gøre dem ude af stand til at opfylde kravene i protokollen eller forvirre fortolkningen af ​​resultater.
• Deltog i et influenza A/H5-vaccinestudie i fortiden i en gruppe, der fik vaccine (gælder ikke dokumenterede placebo-modtagere) eller har en historie med A/H5-infektion før tilmelding.
• Har kendt aktiv HIV-, Hepatitis B- eller Hepatitis C-infektion.
• Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 5 år.
• Planlæg at rejse uden for USA i tiden mellem den første vaccination og 56 dage efter den første vaccination.
• Har en historie med Guillain-Barrés syndrom.