Undersøgelse af FOLFIRI + Panitumumab ved hjælp af ultra-selektionsteknologi af patienter med trin IV kolorektal cancer, der er refraktær over for irinotecan uden nogen mutation på KRAS-, PIK3Ca-, BRAF- og NRAS-gener detekteret med meget følsomme teknikker (ULTRA)

Inklusionskriterier:

1. Kompetent til at forstå, underskrive og datere en IEC-godkendt informeret samtykkeformular.
2. Mænd eller kvinder 18 år eller ældre på det tidspunkt, hvor det skriftlige informerede samtykke indhentes.
3. Histologisk bekræftet metastatisk adenokarcinom i tyktarmen eller rektum Wild-Type RAS (ingen mutation) med mindst 1 målbar metastatisk læsion efter RECIST kriterier v 1.1 og initialt irresecerbar (ikke egnet til radikal kirurgi på inklusionstidspunktet).
4. Indhentning af DNA fra tumorvævsblokke sendt til central lab (ICO), der er modtagelig for meget følsomme teknikker
5. Tidligere irinotecanbaseret kemoterapi +/- bevacizumab mod metastatisk CCR i mindst 6 uger.
6. Irinotecan-baseret kemoterapi behøver ikke at være den senest administrerede kemoterapi. Der er ingen begrænsninger på antallet af behandlingslinjer før undersøgelsens inklusion.
7. Sygdomsprogression under irinotecanbehandling eller inden for 6 måneder efter irinotecanbehandling.
8. Karnofsky-status ≥ 70 %.

9. Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever-, nyre- og metaboliske funktioner,

   1. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: neutrofiler ≥ 1,5x109/L; blodplader ≥ 100x109/L; hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
   2. Leverfunktioner som følger: totalt bilirubintal ≤ 1,5 x ULN; ALAT og ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN i tilfælde af levermetastase).
   3. Nyrefunktion: kreatininclearance > 50 ml/min (ifølge Cockcroft y Gaults formler)
   4. Metaboliske funktioner: magnesium ≥ nedre normalgrænse (LIN)
10. Forventet levetid ≥ 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere malign tumor inden for de sidste 5 år, bortset fra en historie med basalcellekarcinom i huden eller præ-invasiv livmoderhalskræft.
2. Uafklarede toksiciteter fra tidligere systemisk terapi og/eller strålebehandling, som efter investigator ikke kvalificerer patienten til inklusion.
3. Dokumenterede eller formodede metastaser i centralnervesystemet.
4. Enhver tidligere antitumoral behandling (kemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi) ≤ 28 dage før undersøgelsens inklusion.
5. Betydelig kardiovaskulær sygdom inklusive ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 12 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller en historie med ventrikulær arytmi.
6. Forudgående anti-EGFr-antistofterapi (f.eks. Cetuximab) eller behandling af småmolekylære EGFr-tyrosinkinasehæmmere (f.eks. Erlotinib). Forsøgspersoner, der ophører med deres første dosis anti-EGFR-behandling (Cetuximab) på grund af en infusionsreaktion, kan deltage i dette kliniske forsøg.
7. Paraffinindlejret væv eller ufarvede tumorglas fra primær eller metastatisk tumor er ikke tilgængelig eller kvalitets-ADN ikke tilgængelig til biomarkørbestemmelse ved hjælp af meget følsomme teknikker.
8. Anamnese med interstitiel pneumonitis eller lungefibrose eller tegn på interstitiel pneumonitis eller pulmonal fibrose.
9. Behandling for systemisk infektion inden for 14 dage før undersøgelsens inklusion.
10. Akut eller subakut intestinal okklusion og/eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller anden tarmsygdom, der forårsager kronisk diarré (defineret som > 4 løs afføring pr. dag).
11. Anamnese med Gilberts syndrom eller dihydropyrimidinmangel.
12. Historie om enhver medicinsk tilstand, der kan øge risiciene forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
13. Kendt positiv test for human immundefektvirusinfektion, hepatitis C-virus og kronisk aktiv hepatitis B-infektion.
14. Person allergisk over for ingredienserne i undersøgelsesmedicinen eller over for Staphylococcus protein A.
15. Enhver komorbid sygdom, der ville øge risikoen for toksicitet.
16. Enhver form for lidelse, der kompromitterer forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke og/eller overholde undersøgelsesprocedurerne.
17. Forsøgsperson, der er gravid eller ammer.
18. Kirurgi (eksklusive diagnostisk biopsi eller central venekateterplacering) ≤ 28 dage før undersøgelsens inklusion.
19. Kvinde eller mand i den fødedygtige alder giver ikke samtykke til at bruge tilstrækkelige præventionsforanstaltninger.
20. Emnet er uvillig eller ude af stand til at overholde studiekrav.
21. Psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.