Studie zu FOLFIRI + Panitumumab unter Verwendung der Ultra-Selektionstechnologie von Patienten mit Darmkrebs im Stadium IV, die gegenüber Irinotecan refraktär sind, ohne dass Mutationen an KRAS-, PIK3Ca-, BRAF- und NRAS-Genen mit hochempfindlichen Techniken nachgewiesen wurden (ULTRA)

Einschlusskriterien:

1. Kompetent, eine von der IEC genehmigte Einverständniserklärung zu verstehen, zu unterzeichnen und zu datieren.
2. Männer oder Frauen, die zum Zeitpunkt der Einholung der schriftlichen Einverständniserklärung 18 Jahre oder älter sind.
3. Histologisch bestätigtes metastasiertes Adenokarzinom des Dickdarms oder Rektums Wildtyp-RAS (keine Mutation) mit mindestens 1 messbarer metastatischer Läsion gemäß den RECIST-Kriterien v 1.1 und anfänglich nicht resezierbar (nicht geeignet für Radikaloperationen zum Zeitpunkt des Einschlusses).
4. Gewinnung von DNA aus Tumorgewebeblöcken, die an ein Zentrallabor (ICO) gesendet werden, das für hochempfindliche Techniken geeignet ist
5. Vorherige Irinotecan-basierte Chemotherapie +/- Bevacizumab für metastasierendes CCR während mindestens 6 Wochen.
6. Eine auf Irinotecan basierende Chemotherapie muss nicht die zuletzt verabreichte Chemotherapie sein. Es gibt keine Beschränkungen hinsichtlich der Anzahl der Behandlungslinien vor dem Studieneinschluss.
7. Fortschreiten der Krankheit während der Behandlung mit Irinotecan oder innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung mit Irinotecan.
8. Karnofsky-Status ≥ 70 % .

9. Ausreichende Knochenmark-, Leber-, Nieren- und Stoffwechselfunktionen,

   1. Angemessene Knochenmarkfunktion: Neutrophile ≥ 1,5 x 109/L; Blutplättchen ≥ 100 x 109/l; Hämoglobin ≥ 9 g/dl.
   2. Leberfunktion wie folgt: Gesamtbilirubinzahl ≤ 1,5 x ULN; ALAT und ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen).
   3. Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (nach Formeln von Cockcroft und Gault)
   4. Stoffwechselfunktionen: Magnesium ≥ Lower Limit of Normal (LIN)
10. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.

Ausschlusskriterien:

1. Früherer bösartiger Tumor in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme einer Vorgeschichte von Basalzellkarzinom der Haut oder präinvasivem Gebärmutterhalskrebs.
2. Ungelöste Toxizitäten aus einer vorherigen systemischen Therapie und/oder Strahlentherapie, die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten nicht für die Aufnahme qualifizieren.
3. Dokumentierte oder vermutete Metastasen des zentralen Nervensystems.
4. Jede vorherige antitumorale Behandlung (Chemotherapie, Hormontherapie, Strahlenbehandlung, Operation, Immuntherapie, biologische Therapie) ≤ 28 Tage vor Studieneinschluss.
5. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung einschließlich instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung oder ventrikuläre Arrhythmie in der Anamnese.
6. Vorherige Anti-EGFr-Antikörpertherapie (z. B. Cetuximab) oder Behandlung mit niedermolekularen EGFr-Tyrosinkinase-Inhibitoren (z. B. Erlotinib). Patienten, die ihre erste Dosis der Anti-EGFR-Therapie (Cetuximab) aufgrund einer Infusionsreaktion absetzen, können an dieser klinischen Studie teilnehmen.
7. Paraffin-eingebettetes Gewebe oder ungefärbte Tumorpräparate von primären oder metastasierten Tumoren nicht verfügbar oder qualitativ hochwertiges ADN nicht verfügbar für die Biomarkerbestimmung durch hochempfindliche Techniken.
8. Vorgeschichte einer interstitiellen Pneumonitis oder Lungenfibrose oder Anzeichen einer interstitiellen Pneumonitis oder Lungenfibrose.
9. Behandlung einer systemischen Infektion innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss.
10. Akuter oder subakuter Darmverschluss und/oder aktive entzündliche Darmerkrankung oder andere Darmerkrankung, die chronischen Durchfall verursacht (definiert als > 4 weiche Stühle pro Tag).
11. Vorgeschichte des Gilbert-Syndroms oder Dihydropyrimidin-Mangels.
12. Anamnese eines medizinischen Zustands, der die mit der Studienteilnahme verbundenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann.
13. Bekannter positiver Test auf Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus, Hepatitis-C-Virus und chronisch aktive Hepatitis-B-Infektion.
14. Subjekt allergisch gegen die Inhaltsstoffe des Studienmedikaments oder gegen Staphylococcus-Protein A.
15. Jede komorbide Erkrankung, die das Toxizitätsrisiko erhöhen würde.
16. Jede Art von Störung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und/oder die Studienverfahren einzuhalten.
17. Proband, der schwanger ist oder stillt.
18. Operation (ohne diagnostische Biopsie oder Platzierung eines zentralen Venenkatheters) ≤ 28 Tage vor Studieneinschluss.
19. Frauen oder Männer im gebärfähigen Alter, die der Anwendung angemessener Verhütungsmaßnahmen nicht zustimmen.
20. Proband nicht willens oder nicht in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen.
21. Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern.