Badanie FOLFIRI + Panitumumab przy użyciu technologii ultraselekcji pacjentów z rakiem jelita grubego w IV stadium opornym na irynotekan bez mutacji genów KRAS, PIK3Ca, BRAF i NRAS wykrytych za pomocą bardzo czułych technik (ULTRA)

Kryteria przyjęcia:

1. Kompetentny do zrozumienia, podpisania i opatrzenia datą zatwierdzonego przez IEC formularza świadomej zgody.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej 18 lat w momencie uzyskania pisemnej świadomej zgody.
3. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami RAS typu dzikiego (bez mutacji) z co najmniej 1 mierzalną zmianą przerzutową zgodnie z kryteriami RECIST wer.
4. Uzyskanie DNA z bloków tkanki nowotworowej przesłane do centralnego laboratorium (ICO), które jest odpowiednie dla bardzo czułych technik
5. Wcześniejsza chemioterapia oparta na irynotekanie +/- bewacyzumab z powodu przerzutowego CCR przez co najmniej 6 tygodni.
6. Chemioterapia oparta na irynotekanie nie musi być ostatnio stosowaną chemioterapią. Nie ma ograniczeń co do liczby linii leczenia przed włączeniem do badania.
7. Progresja choroby podczas leczenia irynotekanem lub w ciągu 6 miesięcy po leczeniu irynotekanem.
8. Stan Karnofskiego ≥ 70%.

9. Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, wątroby, nerek i metabolizmu,

   1. Właściwa czynność szpiku kostnego: neutrofile ≥ 1,5x109/ L; płytki krwi ≥ 100x109/l; hemoglobina ≥ 9 g/dl.
   2. Czynności wątroby: całkowita liczba bilirubiny ≤ 1,5 x GGN; AlAT i AspAT ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby).
   3. Czynność nerek: klirens kreatyniny > 50 ml/min (według wzoru Cockcrofta i Gaulta)
   4. Funkcje metaboliczne: magnez ≥ dolna granica normy (LIN)
10. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

1. Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub przedinwazyjnego raka szyjki macicy w wywiadzie.
2. Nierozwiązane toksyczności z wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego i/lub radioterapii, które w opinii badacza nie kwalifikują pacjenta do włączenia.
3. Udokumentowane lub podejrzewane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
4. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe (chemioterapia, terapia hormonalna, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologiczna) ≤ 28 dni przed włączeniem do badania.
5. Poważna choroba sercowo-naczyniowa, w tym niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub arytmia komorowa w wywiadzie.
6. Wcześniejsza terapia przeciwciałem anty-EGFr (np. Cetuksymab) lub leczenie drobnocząsteczkowymi inhibitorami kinazy tyrozynowej EGFr (np. Erlotynib). W tym badaniu klinicznym mogą uczestniczyć pacjenci, którzy przerwali pierwszą dawkę terapii anty-EGFR (cetuksymabem) z powodu reakcji na infuzję.
7. Niedostępna tkanka zatopiona w parafinie lub niebarwione preparaty guza z guza pierwotnego lub przerzutowego lub niedostępna wysokiej jakości ADN do oznaczania biomarkerów za pomocą wysoce czułych technik.
8. Historia śródmiąższowego zapalenia płuc lub zwłóknienia płuc lub dowód śródmiąższowego zapalenia płuc lub zwłóknienia płuc.
9. Leczenie zakażenia ogólnoustrojowego w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
10. Ostra lub podostra niedrożność jelit i/lub aktywna choroba zapalna jelit lub inna choroba jelit powodująca przewlekłą biegunkę (zdefiniowana jako > 4 luźne stolce dziennie).
11. Historia zespołu Gilberta lub niedoboru dihydropirymidyny.
12. Historia jakiejkolwiek choroby, która może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub może zakłócać interpretację wyników badania.
13. Znany pozytywny wynik testu na zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, wirusem zapalenia wątroby typu C i przewlekłym aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B.
14. Pacjent uczulony na składniki badanego leku lub na białko A Staphylococcus.
15. Każda współistniejąca choroba, która zwiększa ryzyko toksyczności.
16. Każdy rodzaj zaburzenia, które zagraża zdolności uczestnika do wyrażenia świadomej pisemnej zgody i/lub przestrzegania procedur badania.
17. Podmiot, który jest w ciąży lub karmi piersią.
18. Operacja (z wyłączeniem biopsji diagnostycznej lub umieszczenia cewnika w żyle centralnej) ≤ 28 dni przed włączeniem do badania.
19. Kobieta lub mężczyzna w wieku rozrodczym, którzy nie wyrażają zgody na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych.
20. Badany nie chce lub nie jest w stanie spełnić wymagań związanych z badaniem.
21. Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne potencjalnie utrudniające przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.