Studio di FOLFIRI + Panitumumab utilizzando la tecnologia di ultraselezione di pazienti con carcinoma del colon-retto in stadio IV refrattario all'irinotecan senza alcuna mutazione sui geni KRAS, PIK3Ca, BRAF e NRAS rilevati con tecniche altamente sensibili (ULTRA)

Criterio di inclusione:

1. Competente a comprendere, firmare e datare un modulo di consenso informato approvato dall'IEC.
2. Uomini o donne di età pari o superiore a 18 anni al momento dell'ottenimento del consenso informato scritto.
3. Adenocarcinoma metastatico del colon o del retto confermato istologicamente RAS wild-type (nessuna mutazione) con almeno 1 lesione metastatica misurabile secondo i criteri RECIST v 1.1 e inizialmente irresecabile (non idoneo per chirurgia radicale al momento dell'inclusione).
4. Ottenimento di DNA da blocchi di tessuto tumorale inviati al laboratorio centrale (ICO) che è suscettibile di tecniche altamente sensibili
5. Precedente chemioterapia a base di irinotecan +/- bevacizumab per CCR metastatico per almeno 6 settimane.
6. Non è necessario che la chemioterapia a base di irinotecan sia la chemioterapia più recente somministrata. Non ci sono restrizioni sul numero di linee di trattamento prima dell'inclusione nello studio.
7. Progressione della malattia durante il trattamento con irinotecan o entro 6 mesi dal trattamento con irinotecan.
8. Stato di Karnofsky ≥ 70%.

9. Adeguate funzioni midollari, epatiche, renali e metaboliche,

   1. Adeguata funzionalità del midollo osseo: neutrofili ≥ 1,5x109/L; piastrine ≥ 100x109/L; emoglobina ≥ 9 g/dL.
   2. Funzioni epatiche come segue: conta della bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN; ALT e ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN in caso di metastasi epatiche).
   3. Funzionalità renale: clearance della creatinina > 50 ml/min (secondo le formule di Cockcroft e Gault)
   4. Funzioni metaboliche: magnesio ≥ limite inferiore della norma (LIN)
10. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Precedente tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione di una storia di carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma cervicale pre-invasivo.
2. - Tossicità irrisolte da precedente terapia sistemica e/o radioterapia che, a parere dello sperimentatore, non qualificano il paziente per l'inclusione.
3. Metastasi del sistema nervoso centrale documentate o sospette.
4. Qualsiasi precedente trattamento antitumorale (chemioterapia, terapia ormonale, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologica) ≤ 28 giorni prima dell'inclusione nello studio.
5. - Malattia cardiovascolare significativa inclusa angina instabile o infarto del miocardio nei 12 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio o una storia di aritmia ventricolare.
6. Precedente terapia con anticorpi anti-EGFr (p. es., Cetuximab) o trattamento con inibitori della tirosin-chinasi EGFr a piccole molecole (p. es., Erlotinib). I soggetti che interrompono la loro prima dose di terapia anti-EGFR (Cetuximab) a causa di una reazione all'infusione possono partecipare a questo studio clinico.
7. Tessuto incluso in paraffina o vetrini tumorali non colorati da tumore primario o metastatico non disponibile o ADN di qualità non disponibile per la determinazione di biomarcatori mediante tecniche altamente sensibili.
8. Storia di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare o evidenza di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare.
9. Trattamento per infezione sistemica entro 14 giorni prima dell'inclusione nello studio.
10. Occlusione intestinale acuta o subacuta e/o malattia infiammatoria intestinale attiva o altra malattia intestinale che causa diarrea cronica (definita come > 4 feci molli al giorno).
11. Storia della sindrome di Gilbert o carenza di diidropirimidina.
12. Anamnesi di qualsiasi condizione medica che possa aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
13. Test positivo noto per infezione da virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite C e infezione da epatite B cronica attiva.
14. Soggetto allergico agli ingredienti del farmaco in studio o alla proteina A di Staphylococcus.
15. Qualsiasi malattia concomitante che aumenterebbe il rischio di tossicità.
16. Qualsiasi tipo di disturbo che comprometta la capacità del soggetto di dare il consenso informato scritto e/o rispettare le procedure dello studio.
17. Soggetto in stato di gravidanza o allattamento.
18. Chirurgia (esclusa la biopsia diagnostica o il posizionamento del catetere venoso centrale) ≤ 28 giorni prima dell'inclusione nello studio.
19. Donna o uomo in età fertile che non acconsente all'uso di adeguate precauzioni contraccettive.
20. Soggetto che non vuole o non è in grado di soddisfare i requisiti di studio.
21. Condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che potenzialmente ostacola il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.