Perioperativ kemoterapi til patienter med lokalt avanceret blærekræft (VESPER)

Radikal cystektomi er fortsat guldstandardbehandlingen for invasiv ikke-metastatisk overgangscellekræft (TCC) i blæren. I moderne serier er specifikke overlevelsesrater omkring 60 til 65 % efter 5 år, faldende for lokalt fremskreden sygdom til 45-50 % hos patienter med ikke-organbundne lymfeknude-negative tumorer og til 30-35 % hos patienter med lymfeknudepositive tumorer. Perioperativ kemoterapi (adjuvans eller neoadjuvans) er blevet udviklet for at forbedre disse resultater. Takket være randomiserede forsøg og meta-analyse kan det konkluderes, at perioperativ kemoterapi øger den samlede overlevelse med en absolut fordel på 5 %, hvilket svarer til en overlevelsesrate på 50 % efter 5 år for ikke-organ-indesluttede tumorer. Imidlertid er administrationstiden for kemoterapi og den optimale kemoterapikur, der skal leveres, endnu ikke fastlagt. Metaanalyser har vist, at fordelen kun observeres for kemoterapiregimer inklusive cisplatin. I daglig behandling afgives 4 til 6 cyklusser af gemcitabin og cisplatin, da denne kombination har vist sig at give en lignende effekt med en bedre tolerance sammenlignet med MVAC-kuren (methotrexat, vinblastin, doxorubicin og cisplatin) i metastaserende omgivelser. Da HD-MVAC har vist sig at være forbundet med højere responsrater end MVAC ved blæremetastatisk sygdom, kan der også mistænkes en bedre effekt af HD-MVAC i perioperative omgivelser. Forskere designet derfor et randomiseret fase III-studie for at sammenligne effektiviteten af ​​GC og HD-MVAC med hensyn til progressionsfri overlevelse hos patienter, for hvem der er besluttet kemoterapi, før eller efter radikal cystektomi. Sekundære endepunkter omfatter overordnet overlevelse, bivirkninger, responsrate i neoadjuverende omgivelser og supplerende undersøgelser med fokus på gemcitabin og cisplatinfølsomhed. Det samlede antal patienter, der forventes, er 500. Antallet af patienter er baseret på den mediane progressionsfri overlevelsesrate på 50 % efter 3 år observeret hos patienter behandlet med GC (standardarm A) i den perioperative setting. En absolut forbedring på 10 % (HR=0,74) forventes med HD-MVAC (eksperimentel arm B) med a=0,05 og b=0,20. En foreløbig analyse er planlagt efter forekomsten af ​​174 hændelser. Med en estimeret ensartet akkumuleringsrate på 140 patienter pr. år i 3,5 år og eksponentiel overlevelse, forventes den endelige analyse at finde sted 8 år efter starten af ​​forsøget.