Chemioterapia perioperatoria per pazienti con carcinoma della vescica localmente avanzato (VESPER)

La cistectomia radicale rimane il trattamento gold standard per il carcinoma a cellule transizionali non metastatico invasivo (TCC) della vescica. Nelle serie contemporanee, i tassi di sopravvivenza specifica sono di circa il 60-65% a 5 anni, diminuendo per la malattia localmente avanzata al 45-50% nei pazienti con tumori linfonodali negativi non confinati all'organo e al 30-35% nei pazienti con linfonodi positivi tumori. La chemioterapia perioperatoria (adiuvante o neoadiuvante) è stata sviluppata per migliorare questi risultati. Grazie a studi randomizzati e meta-analisi, si può concludere che la chemioterapia perioperatoria aumenta la sopravvivenza globale con un beneficio assoluto del 5%, pari a un tasso di sopravvivenza del 50% a 5 anni per i tumori non confinati. Tuttavia, il tempo di somministrazione della chemioterapia e il regime chemioterapico ottimale da erogare non sono ancora stati determinati. Le meta-analisi hanno dimostrato che il beneficio si osserva solo per i regimi chemioterapici che includono il cisplatino. Nella gestione quotidiana vengono somministrati da 4 a 6 cicli di gemcitabina e cisplatino poiché questa combinazione ha dimostrato di produrre un'efficacia simile con una tolleranza migliore rispetto al regime MVAC (metotrexato, vinblastina, doxorubicina e cisplatino) nel contesto metastatico. Poiché HD-MVAC ha dimostrato di essere associato a tassi di risposta più elevati rispetto a MVAC nella malattia metastatica della vescica, si può sospettare anche una migliore efficacia di HD-MVAC in ambito perioperatorio. I ricercatori hanno quindi progettato uno studio randomizzato di fase III per confrontare l'efficacia di GC e HD-MVAC in termini di sopravvivenza libera da progressione in pazienti per i quali è stata decisa la chemioterapia, prima o dopo la cistectomia radicale. Gli endpoint secondari includono la sopravvivenza globale, gli effetti collaterali, il tasso di risposta nel contesto neoadiuvante e gli studi accessori incentrati sulla sensibilità alla gemcitabina e al cisplatino. Il numero totale di pazienti previsti è di 500. Il numero di pazienti si basa sul tasso mediano di sopravvivenza libera da progressione del 50% a 3 anni osservato nei pazienti trattati con GC (braccio standard A) nel contesto perioperatorio. Si prevede un miglioramento assoluto del 10% (HR=0,74) con HD-MVAC (braccio sperimentale B) con a=0,05 e b=0,20. È prevista un'analisi ad interim dopo il verificarsi di 174 eventi. Con un tasso di acquisizione uniforme stimato di 140 pazienti all'anno per 3,5 anni e una sopravvivenza esponenziale, l'analisi finale dovrebbe avvenire 8 anni dopo l'inizio dello studio.