Dosisresponsundersøgelse af Nitisinone i Alkaptonuria (SONIA1)
Et internationalt, multicenter, randomiseret, åbent, ikke-behandlingskontrolleret, parallelgruppe, dosis-respons-undersøgelse til undersøgelse af virkningen af nitisinon én gang dagligt på 24-timers urinhomogentisisk syreudskillelse hos patienter med alkaptonuri efter 4 ugers behandling.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
- Royal Liverpool Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier
Et emne skal opfylde følgende kriterier for at blive inkluderet i undersøgelsen:
- Diagnose af alkaptonuri verificeret ved dokumenteret forhøjet urinhomogentisinsyreudskillelse.
- Alder ≥18 år.
- Villig og i stand til at besøge undersøgelsesstedet for studiebesøg.
- Underskrevet skriftligt informeret samtykke opnået.
Eksklusionskriterier
Tilstedeværelsen af et eller flere af følgende vil udelukke et forsøgsperson fra inklusion i undersøgelsen:
- Ikke-alkaptonuri årsager til ochronose.
- I øjeblikket gravid eller ammende.
- Kendt allergi over for nitisinon eller en af bestanddelene i forsøgsproduktet.
- Brug af en protein-begrænset diæt
- Kostvaner eller brug af homøopatiske terapier, der forstyrrer tyrosinkatabolisme.
- Aktuel keratopati, kontaktlinsebrug eller ukontrolleret glaukom.
- Aktuel malignitet.
- Ukontrolleret hypertension (blodtryk over 180 systolisk eller mere end 95 diastolisk).
- Elektrokardiogramændringer, der indikerer myokardieinfarkt, arytmi, takykardi, bradykardi, venstre grenblok.
- Røntgenafvigelser i brystet, herunder en infiltrativ, masse, kongestiv hjertesvigt, emboli, atelektase.
- Serumkalium < 3,0 mmol/L.
- eGFR < 60 ml/min.
- Eventuelle leverenzymer større end 3 x øvre normalgrænse.
- Hæmoglobin < 10,0 g/dL.
- Blodplader mindre end 100 x 109/L.
- WBC mindre end 3,0 x 109/L.
- ESR større end 100 mm/t.
- Historie om alkohol- eller stofmisbrug.
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 3 måneder efter randomisering.
- Behandling med nitisinon inden for 3 måneder efter randomisering
- Psykiatrisk sygdom eller neurologisk sygdom, der forstyrrer compliance eller kommunikation med sundhedspersonale.
- Enhver anden medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening gør emnet uegnet til inklusion.
- Forudsigelig manglende evne til at samarbejde med givne instruktioner eller undersøgelsesprocedurer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: ingen behandling
komparrator
|
|
|
Eksperimentel: Nitisinone 1mg
interventionel
|
doser 1, 2, 4 & 8 mg plus ingen behandlingsarm
|
|
Eksperimentel: Nitisinone 2mg
interventionel
|
doser 1, 2, 4 & 8 mg plus ingen behandlingsarm
|
|
Eksperimentel: Nitisinone 4mg
interventionel
|
doser 1, 2, 4 & 8 mg plus ingen behandlingsarm
|
|
Eksperimentel: Nitisinone 8mg
interventionel
|
doser 1, 2, 4 & 8 mg plus ingen behandlingsarm
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
dosis af nitisinon, der reducerer urinhomogentisinsyre til næsten det normale
Tidsramme: 4 uger
|
4 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: L Ranganath, Royal Liverpool & Broadgreen University Hospitals NHS Truts
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Milan AM, Hughes AT, Davison AS, Khedr M, Rovensky J, Psarelli EE, Cox TF, Rhodes NP, Gallagher JA, Ranganath LR. Quantification of the flux of tyrosine pathway metabolites during nitisinone treatment of Alkaptonuria. Sci Rep. 2019 Jul 11;9(1):10024. doi: 10.1038/s41598-019-46033-x.
- Ranganath LR, Milan AM, Hughes AT, Dutton JJ, Fitzgerald R, Briggs MC, Bygott H, Psarelli EE, Cox TF, Gallagher JA, Jarvis JC, van Kan C, Hall AK, Laan D, Olsson B, Szamosi J, Rudebeck M, Kullenberg T, Cronlund A, Svensson L, Junestrand C, Ayoob H, Timmis OG, Sireau N, Le Quan Sang KH, Genovese F, Braconi D, Santucci A, Nemethova M, Zatkova A, McCaffrey J, Christensen P, Ross G, Imrich R, Rovensky J. Suitability Of Nitisinone In Alkaptonuria 1 (SONIA 1): an international, multicentre, randomised, open-label, no-treatment controlled, parallel-group, dose-response study to investigate the effect of once daily nitisinone on 24-h urinary homogentisic acid excretion in patients with alkaptonuria after 4 weeks of treatment. Ann Rheum Dis. 2016 Feb;75(2):362-7. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206033. Epub 2014 Dec 4.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- UoL000928
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .