Estudio de respuesta a la dosis de nitisinona en alcaptonuria (SONIA1)
Estudio internacional, multicéntrico, aleatorizado, abierto, controlado sin tratamiento, de grupos paralelos, de respuesta a la dosis para investigar el efecto de la nitisinona una vez al día sobre la excreción urinaria de ácido homogentísico durante 24 horas en pacientes con alcaptonuria después de 4 semanas de tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Merseyside
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Liverpool, Merseyside, Reino Unido, L7 8XP
- Royal Liverpool Hospital
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
Un sujeto debe cumplir con los siguientes criterios para ser incluido en el estudio:
- Diagnóstico de alcaptonuria verificado por excreción urinaria de ácido homogentísico elevada documentada.
- Edad ≥18 años.
- Dispuesto y capaz de visitar el sitio de investigación para visitas de estudio.
- Se obtuvo el consentimiento informado por escrito firmado.
Criterio de exclusión
La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inclusión en el estudio:
- Causas no alcaptonúricas de ocronosis.
- Actualmente embarazada o lactando.
- Alergia conocida a la nitisinona o a cualquiera de los componentes del producto en investigación.
- Uso de una dieta restringida en proteínas
- Hábitos dietéticos o uso de terapias homeopáticas que interfieren con el catabolismo de la tirosina.
- Queratopatía actual, uso de lentes de contacto o glaucoma no controlado.
- Malignidad actual.
- Hipertensión no controlada (presión arterial superior a 180 sistólica o superior a 95 diastólica).
- Cambios en el electrocardiograma indicativos de infarto de miocardio, arritmia, taquicardia, bradicardia, bloqueo de rama izquierda.
- Anomalías radiográficas de tórax, que incluyen una masa infiltrante, insuficiencia cardíaca congestiva, embolia, atelectasia.
- Potasio sérico < 3,0 mmol/L.
- FGe < 60 ml/min.
- Cualquier enzima hepática superior a 3 veces el límite superior de lo normal.
- Hemoglobina < 10,0 g/dL.
- Plaquetas menos de 100 x 109/L.
- WBC menos de 3,0 x 109/L.
- ESR superior a 100 mm/h.
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas.
- Participación en otro ensayo clínico dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización.
- Tratamiento con nitisinona en los 3 meses posteriores a la aleatorización
- Enfermedad psiquiátrica o enfermedad neurológica que interfiere con el cumplimiento o la comunicación con el personal de atención médica.
- Cualquier otra condición médica que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para su inclusión.
- Incapacidad previsible para cooperar con las instrucciones dadas o los procedimientos de estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
|---|---|
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Sin intervención: sin tratamiento
comparador
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Experimental: Nitisinona 1mg
intervencionista
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dosis de 1, 2, 4 y 8 mg más el brazo sin tratamiento
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Experimental: Nitisinona 2mg
intervencionista
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dosis de 1, 2, 4 y 8 mg más el brazo sin tratamiento
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Experimental: Nitisinona 4mg
intervencionista
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dosis de 1, 2, 4 y 8 mg más el brazo sin tratamiento
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Experimental: Nitisinona 8mg
intervencionista
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dosis de 1, 2, 4 y 8 mg más el brazo sin tratamiento
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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dosis de nitisinona que disminuye el ácido homogentísico urinario a casi lo normal
Periodo de tiempo: 4 semanas
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: L Ranganath, Royal Liverpool & Broadgreen University Hospitals NHS Truts
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Milan AM, Hughes AT, Davison AS, Khedr M, Rovensky J, Psarelli EE, Cox TF, Rhodes NP, Gallagher JA, Ranganath LR. Quantification of the flux of tyrosine pathway metabolites during nitisinone treatment of Alkaptonuria. Sci Rep. 2019 Jul 11;9(1):10024. doi: 10.1038/s41598-019-46033-x.
- Ranganath LR, Milan AM, Hughes AT, Dutton JJ, Fitzgerald R, Briggs MC, Bygott H, Psarelli EE, Cox TF, Gallagher JA, Jarvis JC, van Kan C, Hall AK, Laan D, Olsson B, Szamosi J, Rudebeck M, Kullenberg T, Cronlund A, Svensson L, Junestrand C, Ayoob H, Timmis OG, Sireau N, Le Quan Sang KH, Genovese F, Braconi D, Santucci A, Nemethova M, Zatkova A, McCaffrey J, Christensen P, Ross G, Imrich R, Rovensky J. Suitability Of Nitisinone In Alkaptonuria 1 (SONIA 1): an international, multicentre, randomised, open-label, no-treatment controlled, parallel-group, dose-response study to investigate the effect of once daily nitisinone on 24-h urinary homogentisic acid excretion in patients with alkaptonuria after 4 weeks of treatment. Ann Rheum Dis. 2016 Feb;75(2):362-7. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206033. Epub 2014 Dec 4.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
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- UoL000928
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