MRI-guidet laserkirurgi og doxorubicinhydrochlorid til behandling af patienter med tilbagevendende glioblastoma multiforme

Inklusionskriterier - arme B og C:

• Histologisk bekræftet GBM; sjældne GBM-varianter, sekundær GBM og formodet sekundær GBM er tilladt.
• Utvetydige beviser for tumorprogression ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning.
• Der skal være et interval på mindst 12 uger fra afslutning af strålebehandling til undersøgelsesregistrering, undtagen hvis der er utvetydig evidens for tumorgentagelse i henhold til RANO-kriterier. Når intervallet er mindre end 12 uger fra afslutningen af ​​strålebehandlingen, tillades brugen af ​​PET-scanning til at skelne mellem utvetydige tegn på tumortilbagefald og pseudoprogression.
• Kandidat til MLA baseret på størrelse, placering og form af den tilbagevendende tumor som bestemt af den udførende neurokirurg
• Mindst 18 år.
• Karnofsky præstationsstatus ≥ 60 %.
• Planlagt til MR-guidet laserablation (MLA).
• Normal venstre ventrikulær ejektionsfraktion på MUGA eller ekkokardiogram inden for det seneste 1 år før registrering for patienter med anamnese med kongestiv hjertesvigt og/eller koronarsygdom, der kræver anden medicin end aspirin, eller kendt tidligere eksponering for antracyklin kemoterapi.

• Tilstrækkelig knoglemarv og leverfunktion som defineret nedenfor (skal være inden for 7 dage efter MLA):

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mcl (G-CSF er tilladt)
  • Blodplader ≥ 100.000/mcl
  • Hæmoglobin ≥ 9 (pRBC-transfusion +/- ESA er tilladt)
  • ALT ≤ 3 x ULN
  • AST ≤ 3 x ULN
  • ALP ≤ 3 x ULN. Hvis ALP er > 3 x ULN, skal GGT kontrolleres og være ≤ 3 x ULN.
  • Bilirubin ≤ 2 x ULN
• På registreringstidspunktet skal patienten være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling til ikke mere end grad 1 toksicitet.
• På registreringstidspunktet skal patienten være mindst 2 uger fra tidligere vincristin, 3 uger fra tidligere procarbazin og 4 uger fra anden tidligere cytotoksisk kemoterapi.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Eksklusionskriterier - arme B og C:

• Tidligere behandling med doxorubicin og/eller bevacizumab.
• Forudgående behandling med Gliadel wafer er tilladt, hvis der er gået mindst 3 måneder fra anbringelse.
• Tidligere behandling med komplette kumulative doser af daunorubicin, idarubicin og/eller andre anthracycliner og anthracendioner, der svarer til en samlet dosis på 240 mg/m2 doxorubicin.
• Mere end 2 tidligere tilbagefald.
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler, der er beregnet til behandling af GBM.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som doxorubicin eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, nyligt hjerteanfald inden for de foregående 12 måneder eller alvorlige hjerteproblemer eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse compliance med studiekrav.
• Gravid og/eller ammende. Præmenopausale kvinder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage efter studiestart.
• Manglende evne til at gennemgå MR på grund af personlige og medicinske årsager.
• Kendt historie med HIV eller autoimmune sygdomme, der kræver immunsuppressive lægemidler.