MRT-geführte Laserchirurgie und Doxorubicin-Hydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Glioblastoma multiforme

Einschlusskriterien – Arme B und C:

• Histologisch gesichertes GBM; seltene GBM-Varianten, sekundäres GBM und vermutetes sekundäres GBM sind zulässig.
• Eindeutiger Nachweis der Tumorprogression durch Magnetresonanztomographie (MRT).
• Vom Abschluss der Strahlentherapie bis zur Registrierung in der Studie muss ein Intervall von mindestens 12 Wochen vergehen, es sei denn, es gibt eindeutige Hinweise auf ein Wiederauftreten des Tumors gemäß den RANO-Kriterien. Wenn das Intervall weniger als 12 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie beträgt, ist die Verwendung von PET-Scans erlaubt, um zwischen eindeutigen Hinweisen auf ein Tumorrezidiv und einer Pseudoprogression zu unterscheiden.
• Kandidat für MLA basierend auf Größe, Ort und Form des wiederkehrenden Tumors, wie vom durchführenden Neurochirurgen bestimmt
• Mindestens 18 Jahre alt.
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 60 %.
• Geplant für MRT-geführte Laserablation (MLA).
• Normale linksventrikuläre Ejektionsfraktion auf MUGA oder Echokardiogramm innerhalb des letzten 1 Jahres vor der Registrierung für Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz und/oder Koronarerkrankung in der Vorgeschichte, die andere Medikamente als Aspirin benötigen, oder bekannter früherer Anthrazyklin-Chemotherapie.

• Angemessene Knochenmark- und Leberfunktion wie unten definiert (muss innerhalb von 7 Tagen nach MLA liegen):

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mcl (G-CSF ist erlaubt)
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Hämoglobin ≥ 9 (pRBC-Transfusion +/- ESA sind erlaubt)
  • ALT ≤ 3 x ULN
  • AST ≤ 3 x ULN
  • ALP ≤ 3 x ULN. Wenn ALP > 3 x ULN ist, muss GGT überprüft werden und ≤ 3 x ULN sein.
  • Bilirubin ≤ 2 x ULN
• Zum Zeitpunkt der Registrierung muss sich der Patient von den toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie bis zu einer Toxizität von höchstens Grad 1 erholt haben.
• Zum Zeitpunkt der Registrierung muss der Patient mindestens 2 Wochen von einer vorherigen Vincristin-, 3 Wochen von einer vorherigen Procarbazin- und 4 Wochen von einer anderen vorherigen zytotoxischen Chemotherapie entfernt sein.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien – Arme B und C:

• Vorbehandlung mit Doxorubicin und/oder Bevacizumab.
• Eine vorherige Behandlung mit Gliadel-Wafer ist zulässig, wenn seit dem Einsetzen mindestens 3 Monate vergangen sind.
• Vorherige Behandlung mit vollständigen kumulativen Dosen von Daunorubicin, Idarubicin und/oder anderen Anthracyclinen und Anthracenedionen, die einer Gesamtdosis von 240 mg/m2 Doxorubicin entsprechen.
• Mehr als 2 frühere Rückfälle.
• Derzeit keine anderen Prüfpräparate erhalten, die zur Behandlung von GBM vorgesehen sind.
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Doxorubicin oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, kürzlich aufgetretener Herzinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate oder schwere Herzprobleme oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden mit Studienvoraussetzungen.
• Schwanger und/oder Stillzeit. Frauen vor der Menopause müssen innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Unfähigkeit, sich einer MRT aus persönlichen und medizinischen Gründen zu unterziehen.
• Bekannte Vorgeschichte von HIV oder Autoimmunerkrankungen, die immunsuppressive Medikamente erfordern.