Udforskning af aktiviteten af ​​RAD001 i vestibulære Schwannomer og Meningiomer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal opfylde alle følgende berettigelseskriterier:
• Karnofsky præstationsstatus (KPS) ≥ 60 %
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mm³ (ikke understøttet)
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³ (ikke understøttet)
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dl (transfusionsstøtte tilladt)
• Kreatinin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN*) ELLER korrigeret glomerulær filtrationshastighed ≥ 70 ml/min.
• Total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN*
• ALT ≤ 2,5 gange ULN*
• Serumalbumin ≥ 2 g/dl
• INR < 1,3 (eller < 3 på antikoagulantia)
• Patienter, der tager et kolesterolsænkende middel, skal være på en enkelt medicin og på en stabil dosis i mindst 4 uger
• Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dl ELLER ≤ 7,75 mmol/l OG fastende triglycerider ≤ 2,5 gange ULN*.
• Fuldstændig restitueret fra akutte toksiske virkninger af tidligere kemoterapi, biologiske modifikatorer eller strålebehandling
• Eventuelle neurologiske mangler skal være stabile i ≥ 1 uge
• Patienter med mulighed for graviditet eller befrugtning af deres partner skal acceptere at følge acceptable præventionsmetoder for at undgå undfangelse. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest. Den anti-proliferative aktivitet af dette eksperimentelle lægemiddel kan være skadelig for det udviklende foster.
• Kan give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med nogen af ​​følgende er ikke kvalificerede til denne forskningsundersøgelse:
• Patienter med VS eller meningeom vurderes at være meget høj kirurgisk risiko for slagtilfælde og/eller andre komplikationer af den behandlende kirurg, såsom meningeom med større vaskulær eller dural sinusinfiltration.
• Patienter med alvorlig samtidig infektion eller medicinsk sygdom, som ville bringe patientens evne til at modtage den behandling, der er skitseret i denne protokol, i fare med rimelig sikkerhed.
• Symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller ustabil angina pectoris.
• Ukontrolleret diabetes, som defineret ved fastende serumglukose >1,5 gange ULN*.
• Aktuel aktiv lever- eller galdesygdom såsom cirrose, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom og asymptomatiske galdesten).
• Anamnese med hepatitis B eller C. Bemærk: En detaljeret vurdering af hepatitis B/C sygehistorie og risikofaktorer skal foretages ved screening for alle patienter. HBV-serologi, DNA og/eller HCV RNA PCR-test er påkrævet ved screening for alle patienter med en positiv sygehistorie baseret på risikofaktorer og/eller bekræftelse af tidligere HBV/HCV-infektion. Hvis der ikke er nogen positiv sygehistorie for risikofaktorer, er serologi ikke påkrævet.
• Seropositivitet eller DNA/RNA-positivitet for hepatitis B eller C, med undtagelse af patienter, der tidligere har modtaget hepatitis B-vaccination og kun er anti-HBs-positive.
• Kendt HIV seropositivitet
• Neurologiske underskud, der udvikler sig hurtigt: alle neurologiske tegn og symptomer skal have været stabile i en uge før første dosis
• Patienter, der er gravide eller ammer. Den anti-proliferative aktivitet af dette eksperimentelle lægemiddel kan være skadelig for det udviklende foster eller det ammende spædbarn.
• Antitumorbehandling (dvs. kemoterapeutika eller forsøgsmidler eller immunterapi) inden for 4 uger før tilmelding
• Strålebehandling til en undersøgelsesmållæsion inden for 6 måneder
• Tidligere behandling med mTOR-hæmmere, inklusive sirolimus, temsirolimus, deforolimus inden for 6 måneder før indskrivning
• Kendt overfølsomhed over for RAD001 eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus, deforolimus)
• Patienter med en samtidig malignitet
• Patientbehandling med systemiske steroider eller et andet immunsuppressivt middel. Patienter med endokrine mangler har lov til at modtage fysiologiske eller stressdoser af steroider, hvis det er nødvendigt.
• Patienter kan ikke modtage CYP3A4-hæmmende lægemidler, herunder antibiotika (clarithromycin, erythromycin, troleandomycin), anti-HIV-midler (delaviridin, nelfinavir, amprenavir, ritonavir, indinavir, saquinavir, lopinavir), svampedræbende midler (itraconazol, ketoconazol ved doser > 20 mg ketoconazol, 20 mg/dag). , voriconazol), antidepressiva (nefazodon, fluovoxamin), calciumkanalblokkere (verapamil, diltiazem) oramiodaron
• Patienter bør undgå CYP3A4-hæmmende fødevarer, herunder grapefrugt og Sevilla-appelsinjuice.
• Patienter kan ikke modtage CYP3A4-inducerende antikonvulsiva, inklusive carbamazepin, felbamat, phenobarbital, phenytoin, primidon og oxcarbazepin eller andre CYP3A4-inducere såsom perikon

• Patienter, der tidligere har modtaget CYP3A4-inducere eller -hæmmere, skal have seponeret disse lægemidler inden for mindst 1 uge før studiestart og kan genoptage dem 1 uge efter operationen (eller tidligere, hvis det vurderes at være til klinisk fordel, som bestemt af den behandlende læge ).

  • af institutionelle normer