Zkoumání aktivity RAD001 u vestibulárních schwannomů a meningiomů

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria způsobilosti:
• Stav výkonu podle Karnofsky (KPS) ≥ 60 %
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm³ (nepodporováno)
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³ (nepodporováno)
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl (podpora transfuze povolena)
• Kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN*) NEBO korigovaná rychlost glomerulární filtrace ≥ 70 ml/min
• Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek ULN*
• ALT ≤ 2,5krát ULN*
• Sérový albumin ≥ 2 g/dl
• INR < 1,3 (nebo < 3 u antikoagulancií)
• Pacienti užívající léky snižující hladinu cholesterolu musí užívat jeden lék a stabilní dávku po dobu nejméně 4 týdnů
• Sérový cholesterol nalačno ≤ 300 mg/dl NEBO ≤ 7,75 mmol/l A triglyceridy nalačno ≤ 2,5 násobek ULN*.
• Plně se zotavil z akutních toxických účinků jakékoli předchozí chemoterapie, biologických modifikátorů nebo radioterapie
• Jakékoli neurologické deficity musí být stabilní po dobu ≥ 1 týdne
• Pacientky, které mohou otěhotnět nebo otěhotnět svého partnera, musí souhlasit s dodržováním přijatelných metod antikoncepce, aby se zabránilo početí. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test. Antiproliferační aktivita tohoto experimentálního léku může být škodlivá pro vyvíjející se plod.
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s některým z následujících onemocnění nejsou způsobilí pro tuto výzkumnou studii:
• Pacienti s VS nebo meningeomy považovali ošetřující chirurg za velmi vysoké chirurgické riziko mrtvice a/nebo jiných komplikací, jako jsou meningeomy s velkou infiltrací cév nebo durálního sinu.
• Pacienti se závažnou souběžnou infekcí nebo zdravotním onemocněním, které by ohrozilo schopnost pacienta přijímat léčbu popsanou v tomto protokolu s přiměřenou bezpečností.
• Symptomatické městnavé srdeční selhání nebo nestabilní angina pectoris.
• Nekontrolovaný diabetes, jak je definován jako hladina glukózy v séru nalačno >1,5násobek ULN*.
• Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem a asymptomatickými žlučovými kameny).
• Anamnéza hepatitidy B nebo C. Poznámka: Při screeningu u všech pacientů musí být provedeno podrobné posouzení anamnézy hepatitidy B/C a rizikových faktorů. Sérologie HBV, testování DNA a/nebo HCV RNA PCR jsou vyžadovány při screeningu u všech pacientů s pozitivní anamnézou na základě rizikových faktorů a/nebo potvrzením předchozí infekce HBV/HCV. Pokud není pozitivní anamnéza rizikových faktorů, sérologie není nutná.
• Séropozitivita nebo DNA/RNA pozitivita na hepatitidu B nebo C, s výjimkou pacientů, kteří byli předtím očkováni proti hepatitidě B a jsou pouze anti-HBs pozitivní.
• Známá HIV séropozitivita
• Neurologické deficity, které rychle progredují: všechny neurologické příznaky a symptomy musí být stabilní týden před první dávkou
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Antiproliferační aktivita tohoto experimentálního léčiva může být škodlivá pro vyvíjející se plod nebo kojence.
• Protinádorová léčba (tj. chemoterapeutika nebo zkoumaná činidla nebo imunoterapie) během 4 týdnů před zařazením do studie
• Radiační terapie do studované cílové léze do 6 měsíců
• Předchozí léčba inhibitory mTOR, včetně sirolimu, temsirolimu, deforolimu během 6 měsíců před zařazením
• Známá přecitlivělost na RAD001 nebo jiné rapamyciny (sirolimus, temsirolimus, deforolimus)
• Pacienti se souběžným maligním onemocněním
• Pacienti léčení systémovými steroidy nebo jinými imunosupresivy. Pacienti s endokrinní deficiencí mohou v případě potřeby dostávat fyziologické nebo stresové dávky steroidů.
• Pacienti nemohou dostávat léky inhibující CYP3A4, včetně antibiotik (klaritromycin, erythromycin, troleandomycin), anti-HIV látek (delaviridin, nelfinavir, amprenavir, ritonavir, indinavir, saquinavir, lopinavir), antimykotik (itrakonazol, ketokonazol v dávce > 0 mg/den, flukonazol , vorikonazol), antidepresiva (nefazodon, fluovoxamin), blokátory kalciových kanálů (verapamil, diltiazem) oramiodaron
• Pacienti by se měli vyhýbat potravinám inhibujícím CYP3A4, včetně grapefruitu a sevillského pomerančového džusu.
• Pacienti nemohou dostávat antikonvulziva indukující CYP3A4 včetně karbamazepinu, felbamátu, fenobarbitalu, fenytoinu, primidonu a oxkarbazepinu nebo jiné induktory CYP3A4, jako je třezalka tečkovaná

• Pacienti, kteří dříve dostávali induktory nebo inhibitory CYP3A4, musí tyto léky vysadit alespoň 1 týden před vstupem do studie a mohou je znovu začít 1 týden po operaci (nebo dříve, pokud je to klinicky přínosné, jak určí ošetřující lékař ).

  • institucionálních norem