Untersuchung der Aktivität von RAD001 in vestibulären Schwannomen und Meningeomen

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen alle folgenden Zulassungskriterien erfüllen:
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 60 %
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm³ (nicht unterstützt)
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³ (nicht unterstützt)
• Hämoglobin ≥ 8 g/dl (Transfusionsunterstützung erlaubt)
• Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN*) ODER korrigierte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 70 ml/min
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache ULN*
• ALT ≤ 2,5 mal ULN*
• Serumalbumin ≥ 2 g/dl
• INR < 1,3 (oder < 3 bei Antikoagulanzien)
• Patienten, die ein cholesterinsenkendes Arzneimittel einnehmen, müssen mindestens 4 Wochen lang ein einzelnes Medikament und eine stabile Dosis einnehmen
• Serumcholesterin im Nüchternzustand ≤ 300 mg/dl ODER ≤ 7,75 mmol/l UND Triglyceride im Nüchternzustand ≤ 2,5-fache ULN*.
• Vollständig erholt von akuten toxischen Wirkungen einer früheren Chemotherapie, biologischen Modifikatoren oder Strahlentherapie
• Alle neurologischen Defizite müssen für ≥ 1 Woche stabil sein
• Patientinnen mit dem Potenzial für eine Schwangerschaft oder die Schwangerschaft ihres Partners müssen zustimmen, akzeptable Verhütungsmethoden zu befolgen, um eine Empfängnis zu vermeiden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben. Die antiproliferative Aktivität dieses experimentellen Medikaments kann für den sich entwickelnden Fötus schädlich sein.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einem der folgenden Merkmale sind für diese Forschungsstudie nicht geeignet:
• Patienten mit VS oder Meningeomen, die vom behandelnden Chirurgen als sehr hohes chirurgisches Risiko für einen Schlaganfall und/oder andere Komplikationen eingestuft wurden, wie z.
• Patienten mit schweren gleichzeitigen Infektionen oder medizinischen Erkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten gefährden würden, die in diesem Protokoll beschriebene Behandlung mit angemessener Sicherheit zu erhalten.
• Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz oder instabile Angina pectoris.
• Unkontrollierter Diabetes, definiert durch Nüchtern-Serumglukose >1,5-mal ULN*.
• Aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung wie Zirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom und asymptomatischen Gallensteinen).
• Hepatitis B oder C in der Anamnese. Hinweis: Bei allen Patienten muss beim Screening eine detaillierte Beurteilung der Hepatitis B/C-Anamnese und der Risikofaktoren erfolgen. HBV-Serologie, DNA- und/oder HCV-RNA-PCR-Tests sind beim Screening für alle Patienten mit positiver Krankengeschichte auf der Grundlage von Risikofaktoren und/oder Bestätigung einer früheren HBV/HCV-Infektion erforderlich. Wenn keine positive Anamnese für Risikofaktoren besteht, ist keine Serologie erforderlich.
• Seropositivität oder DNA/RNA-Positivität für Hepatitis B oder C, mit Ausnahme von Patienten, die eine vorherige Hepatitis-B-Impfung erhalten haben und nur Anti-HBs-positiv sind.
• Bekannte HIV-Seropositivität
• Schnell fortschreitende neurologische Defizite: Alle neurologischen Anzeichen und Symptome müssen eine Woche vor der ersten Dosis stabil gewesen sein
• Schwangere oder stillende Patientinnen. Die antiproliferative Aktivität dieses experimentellen Medikaments kann für den sich entwickelnden Fötus oder den Säugling schädlich sein.
• Anti-Tumor-Therapie (z. Chemotherapeutika oder Prüfpräparate oder Immuntherapie) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
• Strahlentherapie einer Studienzielläsion innerhalb von 6 Monaten
• Vorherige Therapie mit mTOR-Inhibitoren, einschließlich Sirolimus, Temsirolimus, Deforolimus innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen RAD001 oder andere Rapamycine (Sirolimus, Temsirolimus, Deforolimus)
• Patienten mit einer gleichzeitigen malignen Erkrankung
• Patienten, die mit systemischen Steroiden oder einem anderen Immunsuppressivum behandelt werden. Patienten mit endokrinen Defiziten dürfen bei Bedarf physiologische oder Belastungsdosen von Steroiden erhalten.
• Patienten dürfen keine CYP3A4-hemmenden Arzneimittel erhalten, einschließlich Antibiotika (Clarithromycin, Erythromycin, Troleandomycin), Anti-HIV-Mittel (Delaviridin, Nelfinavir, Amprenavir, Ritonavir, Indinavir, Saquinavir, Lopinavir), Antimykotika (Itraconazol, Ketoconazol, Fluconazol in Dosen > 200 mg/Tag). , Voriconazol), Antidepressiva (Nefazodon, Fluovoxamin), Calciumkanalblocker (Verapamil, Diltiazem) oder Oramiodaron
• Patienten sollten CYP3A4-hemmende Nahrungsmittel, einschließlich Grapefruit und Sevilla-Orangensaft, vermeiden.
• Patienten dürfen keine CYP3A4-induzierenden Antikonvulsiva wie Carbamazepin, Felbamat, Phenobarbital, Phenytoin, Primidon und Oxcarbazepin oder andere CYP3A4-Induktoren wie Johanniskraut erhalten

• Patienten, die zuvor CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren erhalten haben, müssen diese Medikamente innerhalb von mindestens 1 Woche vor Studieneintritt abgesetzt haben und können sie 1 Woche nach der Operation wieder aufnehmen (oder früher, wenn festgestellt wurde, dass sie von klinischem Nutzen sind, wie vom behandelnden Arzt festgelegt). ).

  • von institutionellen Normen