Undersøgelse af sikkerheden ved en bestemt herpesvaccine hos voksne med eller uden herpesinfektion

• INKLUSIONSKRITERIER:

En person skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til prøvetilmelding:

1. I alderen 18 til 40 år på indmeldelsesdagen.
2. Godt generelt helbred med fravær af væsentlige helbredsproblemer som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratoriescreening udført under screeningsbesøg.
3. Forsøgspersonen vil opholde sig inden for en radius på 60 miles eller mindre fra Bethesda, MD i løbet af perioden for deltagelse i forsøget.
4. Hæmoglobin, hæmatokrit, antal hvide blodlegemer, blodpladetal, serumkreatinin og leverfunktion (ALT, AST, alkalisk fosfatase, total bilirubin) screeningslaboratorieresultater falder ikke inden for rækkevidden af ​​værdier, der er grad 1 eller højere i henhold til toksiciteten karakterskala og IgG-niveau større end eller lig med 600 mg/dl.
5. Kvindelige forsøgspersoner skal være i ikke-fertil alder, dvs. kirurgisk steriliserede (bilateral tubal ligering, hysterektomi) eller, hvis de er i fødedygtige alder og seksuelt aktive med en mandlig partner, skal hun være villig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. intrauterin enhed (IUD); orale svangerskabsforebyggende midler mellemgulv eller kondom i kombination med svangerskabsforebyggende skum, gelé eller creme; Norplant, DepoProvera, svangerskabsforebyggende hudplaster eller cervikal ring) i mindst 30 dage før vaccination og indtil 30 dage efter den endelige vaccination eller være i et monogamt forhold til en mandlig partner, der har gennemgået en vasektomi mindst 6 måneder før første dosis af undersøgelsesmidlet.
6. Villighed til at deltage i alle planlagte besøg og i stand til at overholde alle forsøgsprocedurer (f.eks. blodudtagninger, udfyldelse af dagbogskort, tilbagevenden til opfølgende besøg, tilgængelig via telefon eller personsøger, i stand til at tage selvprøver til vurdering af asymptomatisk udskillelse af HSV og ikke planlægger at flytte fra studieområdet).
7. Negativt HIV-testresultat bestemt med en godkendt FDA-godkendt test. Bekræftende test kan være påkrævet baseret på den første anvendte analyse og resultatet.
8. Forsøgspersonen er villig til ikke at bruge antiviral behandling mindre end eller lig med 2 dage før og mindre end eller lig med 3 dage efter hver injektion.
9. Forsøgspersonen er villig til at give afkald på at modtage en licenseret, levende vaccine i de 30 dage forud for hver vaccinedosis eller i de 30 dage efter hver vaccinedosis. Den inaktiverede influenzavaccine kan anvendes mere end eller lig med 14 dage før eller mere end eller lig med 14 dage efter administration af undersøgelsesvaccinen, hvis dette anses for nødvendigt.
10. Personer, der har tæt kontakt med spædbørn eller immunkompromitterede personer, accepterer at undgå sådan kontakt i 3 dage efter hver injektion.
11. Forsøgspersonen skal enten være positiv eller negativ for HSV-1 IgG-antistof og HSV-2 IgG-antistofpositiv, HSV-1 IgG-antistofpositiv /HSV-2 IgG-antistofnegativ eller HSV-1/HSV-2 IgG-antistofnegativ som bestemt af en tilgængelig kommerciel immunoassay.
12. Forsøgspersonen skal være villig til at tillade opbevaring af blod, podninger af hud eller slimhinder, biopsier af hudlæsioner eller, for kvindelige forsøgspersoner, cervicovaginale sekreter (hvis indsamlet) til fremtidig forskning.

Kvinders deltagelse:

Prævention: Virkningerne af HSV529 på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvindelige forsøgspersoner være i ikke-fertil alder, dvs. enten kirurgisk steriliserede (bilateral tubal ligering, hysterektomi) eller, hvis de er i den fødedygtige alder og seksuelt aktive med en mandlig partner, skal hun være villig til at bruge en yderst effektiv metode prævention (f.eks. intrauterin enhed (IUD); orale præventionsmidler mellemgulv eller kondom i kombination med præventionsskum, gelé eller creme; Norplant, DepoProvera, præventionsplaster eller cervikal ring) i mindst 30 dage før vaccination og indtil 1 måned efter afsluttende vaccination eller være i et monogamt forhold med en mandlig partner, der har gennemgået en vasektomi mindst 6 måneder før første dosis af undersøgelsesmidlet. Kvinder skal have et negativt resultat af uringraviditetstest før injektion med HSV529 eller placebo. Hvis en kvinde i løbet af undersøgelsen bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, skal hun straks informere undersøgelsespersonalet og sin primære læge.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Retningslinjer for samtidig tilmelding: Samtilmelding til andre forsøg er begrænset, bortset fra tilmelding til observationsstudier eller til screeningsprotokollen. Studiepersonale skal underrettes om medindskrivning, da det kan kræve godkendelse fra hovedefterforskeren.

En person, der opfylder et af følgende kriterier, skal udelukkes fra prøvetilmelding:

1. Forsøgspersonen er gravid eller ammer ELLER planlægger at blive gravid tidsramme, der begynder 30 dage før den første vaccination og slutter 30 dage efter den tredje vaccination.
2. Body Mass Index større end 40.
3. Deltagelse i et andet klinisk forsøg, der undersøger en vaccine, lægemiddel, medicinsk udstyr eller medicinsk procedure i de 4 uger forud for den første forsøgsvaccination eller eller planlagt deltagelse i undersøgelsesperioden op til 6 måneder efter den sidste dosis vaccine eller placebo. Den ikke-interventionelle opfølgning for en tidligere undersøgelse (f.eks. langtidsovervågning) vil være tilladt.
4. Alvorlig aktiv infektion eller alvorlige HSV-2-relaterede eller ikke-relaterede medicinske tilstande, som efter investigatorens mening ville forhindre undersøgelsens afslutning.
5. Forsøgspersoner med 6 eller flere symptomatiske gentagelser af genital herpessygdom inden for året før dag 0.
6. En historie med HSV-infektion i øjet (f.eks. herpes simplex interstitiel keratitis eller uveitis).
7. En historie med herpes gladiatorum, herpetic whitlow eller eczema herpeticum.
8. En historie med læsioner forårsaget af HSV på begge arme.
9. En historie med herpes-associeret erythema multiforme.
10. En historie med en klinisk signifikant autoimmun lidelse.
11. Kendt eller mistænkt medfødt eller erhvervet immundefekt
12. Modtagelse af anti-cancer kemoterapi eller strålebehandling inden for de foregående 6 måneder.
13. Personer, der bruger kortikosteroider (undtagen topiske, inhalerede eller nasale) eller andre immunmodulerende lægemidler inden for 42 dage før den første vaccination. En immunsuppressiv dosis af kortikosteroider er defineret som større end eller lig med 10 mg prednisonækvivalent pr. dag i mere end eller lig med 14 dage.
14. Emner uden milt.
15. Forsøgspersoner, der fik immunglobulin inden for de seneste 6 måneder eller forventede modtagelsen af ​​immunglobulin i løbet af de 28 dage efter vaccination.
16. Blødningsforstyrrelse eller modtagelse af antikoagulantia, som efter efterforskerens mening ville forstyrre forsøgspersonens deltagelse i forsøget.
17. Forudgående vaccination mod herpes simplex virus.
18. Kendt allergi eller intolerance over for vaccinekomponenter [f.eks. kaliumglutamat (mulig krydsreaktion til mononatriumglutamat), saccharose] eller over for en vaccine, der indeholder et hvilket som helst af de samme stoffer.
19. Frihedsberøvet ved en administrativ eller retskendelse, eller i nødsituationer, eller ufrivilligt indlagt.
20. Aktuelt alkoholmisbrug eller stofmisbrug eller afhængighed.
21. Kronisk sygdom, der efter efterforskerens mening er på et stadie, hvor det kan forstyrre forsøgets gennemførelse eller afslutning.
22. Medarbejder fra NIH eller entreprenør, der arbejder på NIH, med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse samt familiemedlemmer (dvs. umiddelbare, mand, kone og deres børn, adopterede eller naturlige) af medarbejderen eller efterforskerne af denne undersøgelse.
23. Enhver tilstand, som PI'en mener, kan kompromittere personens evne til at overholde kravene i undersøgelsen.

Begrundelse for udelukkelse af kvinder og børn:

Eksklusion af kvinder:

• Graviditet: Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi virkningerne af HSV529 på det udviklende menneskelige foster er ukendte med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger.
• Amning: Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til vaccination af moderen med HSV529, bør amning afbrydes, hvis moderen vil blive vaccineret med HSV529.

Udelukkelse af børn:

Fordi der ikke er tilstrækkelige data vedrørende dosering eller bivirkninger tilgængelige hos voksne til at vurdere den potentielle risiko hos børn, er børn udelukket fra denne undersøgelse.