Estudo da segurança de uma vacina particular contra herpes em adultos com ou sem infecção por herpes

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Um indivíduo deve preencher todos os seguintes critérios para ser elegível para inscrição no estudo:

1. Idade de 18 a 40 anos no dia da inscrição.
2. Em boa saúde geral, com ausência de problemas de saúde significativos, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico e triagem laboratorial realizada durante as visitas de triagem.
3. O sujeito residirá em um raio de 60 milhas ou menos de Bethesda, MD, durante o período de participação no estudo.
4. Os resultados laboratoriais de triagem de hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos brancos, contagem de plaquetas, creatinina sérica e função hepática (ALT, AST, fosfatase alcalina, bilirrubina total) não se enquadram na faixa de valores que são de Grau 1 ou superior conforme a toxicidade escala de classificação e nível de IgG maior ou igual a 600 mg/dl.
5. As participantes do sexo feminino devem ter potencial para não engravidar, ou seja, esterilizadas cirurgicamente (laqueadura bilateral de trompas, histerectomia) ou, se tiverem potencial para engravidar e forem sexualmente ativas com um parceiro do sexo masculino, devem estar dispostas a usar um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, dispositivo intrauterino (DIU); diafragma ou preservativo oral em combinação com espuma, geleia ou creme anticoncepcional; Norplant, DepoProvera, adesivo cutâneo contraceptivo ou anel cervical) por pelo menos 30 dias antes da vacinação e até 30 dias após a vacinação final ou estar em uma relação monogâmica com um parceiro do sexo masculino que foi submetido a uma vasectomia pelo menos 6 meses antes da primeira dose do agente de estudo.
6. Vontade de comparecer a todas as consultas agendadas e capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo (por exemplo, coleta de sangue, preenchimento de cartões diários, retorno para visitas de acompanhamento, acesso por telefone ou pager, capaz de coletar amostras para avaliação de disseminação assintomática de HSV , e não planeja sair da área de estudo).
7. Resultado negativo do teste de HIV determinado com um teste aprovado pela FDA. Testes confirmatórios podem ser necessários com base no ensaio inicial usado e no resultado.
8. O sujeito está disposto a não usar terapia antiviral menos ou igual a 2 dias antes e menos ou igual a 3 dias após cada injeção.
9. O sujeito está disposto a renunciar ao recebimento de uma vacina viva licenciada nos 30 dias anteriores a cada dose de vacina ou nos 30 dias seguintes a cada dose de vacina. A vacina contra a gripe inativada pode ser usada 14 dias antes ou 14 dias após a administração da vacina do estudo, se necessário.
10. As pessoas que têm contato próximo com bebês ou indivíduos imunocomprometidos concordam em evitar tal contato por 3 dias após cada injeção.
11. O indivíduo deve ser anticorpo HSV-1 IgG positivo ou negativo e anticorpo HSV-2 IgG positivo, anticorpo HSV-1 IgG positivo/anticorpo HSV-2 IgG negativo ou anticorpo HSV-1/HSV-2 IgG negativo, conforme determinado por um exame disponível imunoensaio comercial.
12. O sujeito deve estar disposto a permitir o armazenamento de sangue, zaragatoas de pele ou mucosa, biópsias de lesões de pele ou, para mulheres, secreções cervicovaginais (se coletadas) para pesquisas futuras.

Participação de Mulheres:

Contracepção: Os efeitos do HSV529 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo, as mulheres devem ter potencial para não engravidar, ou seja, esterilizadas cirurgicamente (laqueadura bilateral de trompas, histerectomia) ou, se tiverem potencial para engravidar e forem sexualmente ativas com um parceiro do sexo masculino, devem estar dispostas a usar um método altamente eficaz de contracepção (por exemplo, dispositivo intrauterino (DIU); diafragma ou preservativo oral em combinação com espuma, geleia ou creme anticoncepcional; Norplant, DepoProvera, adesivo cutâneo contraceptivo ou anel cervical) por pelo menos 30 dias antes da vacinação e até 1 mês após vacinação final ou estar em um relacionamento monogâmico com um parceiro do sexo masculino que foi submetido a uma vasectomia pelo menos 6 meses antes da primeira dose do agente do estudo. As mulheres devem ter um resultado negativo no teste de gravidez na urina antes da injeção com HSV529 ou placebo. Durante o estudo, se uma mulher ficar grávida ou suspeitar que está grávida, ela deve informar a equipe do estudo e seu médico de cuidados primários imediatamente.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Diretrizes de co-inscrição: A co-inscrição em outros estudos é restrita, exceto a inscrição em estudos observacionais ou no protocolo de triagem. A equipe do estudo deve ser notificada sobre a co-inscrição, pois pode exigir a aprovação do pesquisador principal.

Um indivíduo que preencha qualquer um dos seguintes critérios deve ser excluído da inscrição no estudo:

1. O indivíduo está grávida ou amamentando OU planejando engravidar período que começa 30 dias antes da primeira vacinação e termina 30 dias após a terceira vacinação.
2. Índice de Massa Corporal maior que 40.
3. Participação em outro ensaio clínico investigando uma vacina, medicamento, dispositivo médico ou procedimento médico nas 4 semanas anteriores à primeira vacinação experimental ou ou participação planejada durante o período do estudo até 6 meses após a última dose de vacina ou placebo. O acompanhamento não intervencional para um estudo anterior (por exemplo, vigilância de longo prazo) será permitido.
4. Infecção ativa grave ou condições médicas graves relacionadas ou não relacionadas ao HSV-2 que, na opinião do investigador, impediriam a conclusão do estudo.
5. Indivíduos com 6 ou mais recorrências sintomáticas de doença de herpes genital no ano anterior ao Dia 0.
6. Uma história de infecção ocular por HSV (por exemplo, ceratite intersticial por herpes simples ou uveíte).
7. Uma história de herpes gladiatorum, branqueamento herpético ou eczema herpético.
8. Uma história de lesões causadas por HSV em ambos os braços.
9. Uma história de eritema multiforme associado ao herpes.
10. Uma história de um distúrbio autoimune clinicamente significativo.
11. Imunodeficiência congênita ou adquirida conhecida ou suspeita
12. Recebimento de quimioterapia anti-câncer ou radioterapia nos últimos 6 meses.
13. Indivíduos em uso de corticosteroides (excluindo tópicos, inalados ou nasais) ou quaisquer drogas imunomoduladoras nos 42 dias anteriores à primeira vacinação. Uma dose imunossupressora de corticosteroides é definida como maior ou igual a 10 mg de prednisona equivalente por dia por mais ou igual a 14 dias.
14. Sujeitos sem baço.
15. Indivíduos recebendo imunoglobulina nos últimos 6 meses ou recebimento antecipado de imunoglobulina durante os 28 dias após a vacinação.
16. Distúrbio hemorrágico ou uso de anticoagulantes que, na opinião do Investigador, interfeririam na participação do sujeito no estudo.
17. Vacinação prévia contra o vírus herpes simplex.
18. Alergia ou intolerância conhecida aos componentes da vacina [por exemplo, glutamato de potássio (possível reação cruzada ao glutamato monossódico), sacarose] ou a uma vacina contendo qualquer uma das mesmas substâncias.
19. Privado de liberdade por ordem administrativa ou judicial, ou em situação de emergência, ou hospitalizado involuntariamente.
20. Abuso atual de álcool ou abuso ou dependência de drogas.
21. Doença crônica que, na opinião do Investigador, está em um estágio em que pode interferir na condução ou conclusão do estudo.
22. Funcionário do NIH ou contratado que trabalha no NIH, com envolvimento direto no estudo proposto, bem como membros da família (ou seja, imediato, marido, esposa e filhos, adotivos ou naturais) do funcionário ou dos pesquisadores deste estudo.
23. Qualquer condição que o PI considere que pode comprometer a capacidade da pessoa de cumprir os requisitos do estudo.

Justificativa para Exclusão de Mulheres e Crianças:

Exclusão de Mulheres:

• Gravidez: Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque os efeitos do HSV529 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos com o potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos.
• Amamentação: Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários à vacinação da mãe com HSV529, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for vacinada com HSV529.

Exclusão de Crianças:

Como não há dados suficientes sobre dosagem ou eventos adversos disponíveis em adultos para avaliar o risco potencial em crianças, as crianças foram excluídas deste estudo.