Evaluering af farmakokinetikken og sikkerheden af ​​Androxal hos mandlige forsøgspersoner med nedsat leverfunktion

Inklusionskriterier:

Personer med normal leverfunktion:

• Taler, læser og forstår engelsk eller spansk og er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke på en formular, der er godkendt af Institutional Review Board (IRB), forud for påbegyndelsen af ​​undersøgelsesprocedurer;
• Mand, mellem 18 og 70 år med Body Mass Index (BMI) mellem 25 og 42, inklusive;
• Forsøgspersoner i kontrolgruppen, generelt matchet for alder og BMI til patienter indskrevet i testgruppen: bør være ± 15 år af gennemsnittet af populationen med nedsat leverfunktion inkluderet i undersøgelsen og ± 15 % af den gennemsnitlige BMI for forsøgspersoner med nedsat leverfunktion;
• Forsøgspersoner med kreatininclearance >80 ml/min;
• Ingen væsentlige unormale fund ved den fysiske screeningsundersøgelse som vurderet af investigator;
• Normale laboratorieværdier ved screening som bestemt af investigator;
• Forsøgspersonen er villig til at blive i klinikken til screeningsbesøget og til to behandlingsbesøg (ca. 3 dage for hvert behandlingsbesøg);
• Ingen tobak (nikotinprodukter) brugt i mindst 3 måneder før undersøgelsen;
• Skal kunne sluge gelatinekapsler;
• Personer med moderat nedsat leverfunktion:
• Personer med moderat nedsat leverfunktion skal opfylde kriterierne for normal leverfunktion specificeret ovenfor med følgende undtagelser:
• Personer med moderat leverinsufficiens skal opfylde klasse B-niveauet i Child-Pugh-kriterierne. Nedsat leverfunktion vil blive fastslået af investigator. Begrundelse for diagnosen skal angives i kildedokumenter;
• Forsøgspersoner skal have bevis for stabil leverinsufficiens som bestemt af investigator. Stabilitet er defineret som ingen ændring i klassebestemmelse (A,B,C) baseret på Child-Pugh-kriterierne vurderet under screeningsbesøget og før den første dosering;
• Hvis forsøgspersonerne tager medicin til behandling af komplikationer af leversygdomme og andre samtidige kroniske sygdomme, skal forsøgspersonerne have taget medicinen i en stabil dosis i mindst 10 dage før den første doseringsdato og skal derefter fortsættes med den samme dosis. for hele studiets varighed. Medicinen skal registreres i kildedokumenter.
• Ikke-rygere foretrækkes, men da dette er en meget begrænset befolkning, vil let til moderat rygning være tilladt (ikke mere end 10 cigaretter/dag).
• Emner mellem 18 og 48 år foretrækkes; dog kan op til 70 år af forsøgspersoner deltage.

Ekskluderingskriterier:

Personer med normal leverfunktion

• Kendt overfølsomhed over for Clomid;
• Unormale screeningsbesøgs vitale tegn eller klinisk laboratorieevaluering, der anses for klinisk signifikant af investigator;
• Fysisk undersøgelse fund af ascites;
• Personer med unormal leverfunktion;
• En historie med/eller fysisk undersøgelse, hvor der er konstateret abdominale eller perifere varicosities;
• Forsøgsperson med en væsentlig organabnormitet eller sygdom som bestemt af investigator;
• En fysisk sygdom inden for 1 år efter undersøgelsen, som ville interferere med undersøgelsen som bestemt af investigator;
• Deltagelse i et klinisk forsøg med forsøgsmedicin inden for 30 dage før administration af studiemedicin;
• En akut sygdom inden for 5 dage efter administration af undersøgelsesmedicin;
• Positiv urinmedicin eller infektionssygdom screening ved screeningsbesøget;
• En mental tilstand, der gør forsøgspersonen ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen og/eller bevis på en usamarbejdsvillig holdning, som bestemt af efterforskeren;
• Anamnese med venøs tromboembolisk sygdom (f. dyb venetrombose eller lungeemboli);
• Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk hjertesvigt, ventrikulær dysrytmi eller kendt historie med forlænget QT (QTc) interval;
• Brug af forbudt samtidig medicin: lægemidler, der interfererer med cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) aktivitet, skal ophøre i syv (7) dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet;
• En medarbejder eller et familiemedlem til en medarbejder på undersøgelsesstedet eller sponsoren;
• Ukontrolleret hypertension baseret på investigators vurdering ved baseline. Forsøgspersoner behandlet for type II-diabetes vil få adgang til undersøgelsen. Nydiagnosticerede diabetikere skal behandles i mindst 48 timer, før de bliver optaget i undersøgelsen.

Personer med moderat nedsat leverfunktion

Personer med moderat nedsat leverfunktion skal opfylde kriterierne for normal leverfunktion specificeret ovenfor med følgende undtagelser:

• Forsøgspersoner med sygdomme, der kan forårsage nedsat leverfunktion som bestemt af investigator;
• Forsøgspersoner med kliniske, fysiske og laboratoriefund, der er relateret til nedsat leverfunktion som bestemt af investigator;
• Forsøgspersoner med medicin, der er nødvendig for at håndtere nedsat leverfunktion som bestemt af investigator.