Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En farmakokinetisk (PK) undersøgelse af virkningerne af rabeprazol og rifampin på dabrafenib hos forsøgspersoner med BRAF V600 mutationspositive tumorer

10. november 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline

Et åbent studie til evaluering af virkningerne af en potent CYP3A4-inducer og virkningerne af et pH-forhøjende middel på farmakokinetikken for gentagen dosis af Dabrafenib (GSK2118436) hos forsøgspersoner med BRAF V600 mutationspositive tumorer

Studiet udføres for at evaluere effekten af ​​rifampin (en stærk CYP3A4-inducer) og rabeprazol (et pH-forhøjende middel) på PK af dabrafenib (et CYP3A4/CYP2C8-substrat). Studiet vil blive udført i forsøgspersoner med BRAF V600 mutationspositive tumorer. Data indsamlet fra denne undersøgelse vil blive brugt til at informere om anbefalinger vedrørende brug af samtidig medicin med dabrafenib og fremtidig klinisk farmakologisk evaluering af dabrafenib.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
23

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • GSK Investigational Site
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • GSK Investigational Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, W1G 6AD
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Forenede Stater, 85338
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75201
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde mindst 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
  • Forudsat underskrevet skriftlig informeret samtykke.
  • I stand til at overholde de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeerklæringen.
  • Kropsvægt >=45 kilogram (kg) og et kropsmasseindeks (BMI) >=19 kilogram pr. kvadratmetre (kg/m^2) og <40 kg/m^2 (inklusive).
  • I stand til at sluge og beholde oral medicin.
  • BRAF V600 mutationspositiv tumor som bekræftet i et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-godkendt laboratorium eller tilsvarende.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  • Tilstrækkelig baseline organfunktion defineret i undersøgelsesprotokol.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at praktisere acceptable præventionsmetoder. Derudover skal kvinder i den fødedygtige alder have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med en anden malignitet med undtagelser nedenfor, eller enhver malignitet med bekræftet aktiverende RAS-mutation. Undtagelse: (a) forsøgspersoner, der er blevet behandlet med succes og er sygdomsfri i 5 år, (b) en anamnese med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft, (c) med succes behandlet in situ carcinom, (d) CLL i stabil remission , eller (e) indolent prostatacancer (definition: klinisk stadium T1 eller T2a, Gleason-score <=6 og PSA <10 nanogram pr. milliliter [ng/mL]), der kræver ingen eller kun anti-hormonel behandling, er berettiget.
  • Kræftbehandling (kemoterapi med forsinket toksicitet, omfattende strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi eller større kirurgi) eller forsøgsmedicin mod kræft inden for de sidste 3 uger eller kemoterapi uden forsinket toksicitet inden for de sidste 2 uger forud for den første dosis af dabrafenib .
  • Uafklaret toksicitet større end grad 2 fra tidligere anti-cancerbehandling undtagen alopeci.
  • Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstande, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne.
  • Nuværende brug af terapeutisk warfarin.
  • Enhver forbudt medicin(er) eller urtepræparater som beskrevet i undersøgelsesprotokol eller kræver nogen af ​​disse medikamenter under undersøgelsen.
  • Har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til dabrafenib, rabeprazol og rifampin, eller hjælpestoffer, der kontraindikerer deres deltagelse.
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • En historie eller tegn på kardiovaskulær risiko, herunder et af følgende: et QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Bazetts formel (QTcB) >=480 millisekunder (msec); en historie eller tegn på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerede arytmier; en anamnese med akutte koronare syndromer (herunder myokardieinfarkt eller ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting inden for 6 måneder før randomisering; en historie eller bevis for nuværende >=Klasse II kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) som defineret af New York Heart Association (NYHA) retningslinjer; Abnorm hjerteklapmorfologi (>=grad 2) dokumenteret ved ekkokardiogram (personer med grad 1 abnormiteter [dvs. mild regurgitation/stenose] kan indgå i undersøgelsen). Forsøgspersoner med moderat valvulær fortykkelse bør ikke indgå i undersøgelsen.
  • Tilstedeværelse af aktiv gastrointestinal (GI) sygdom eller anden tilstand (f.eks. tyndtarm eller tyktarmsresektion), som vil interferere væsentligt med absorptionen af ​​lægemidler. Hvis der er behov for afklaring af, om en tilstand vil påvirke optagelsen af ​​lægemidler væsentligt, skal du kontakte GSK Medical Monitor.
  • En historie med kendt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus eller hepatitis C-virusinfektion.
  • Personer med hjernemetastaser er udelukket, hvis deres hjernemetastaser er: Symptomatisk, Behandlet (kirurgi, strålebehandling), men ikke klinisk og radiografisk stabil en måned efter lokal terapi, eller asymptomatisk og ubehandlet, men >1 centimeter (cm) i den længste dimension. Forsøgspersoner med små (<=1 cm i den længste dimension), asymptomatiske hjernemetastaser, som ikke har behov for øjeblikkelig lokal terapi, kan tilmeldes. Forsøgspersoner på en stabil dosis kortikosteroider i >1 måned, eller personer, der har været ude af kortikosteroider i mindst 2 uger, kan tilmeldes. Forsøgspersoner skal også være fri for enzym-inducerende antikonvulsiva i mere end 4 uger.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
EKSPERIMENTEL: Arm A
Forsøgspersonerne vil administrere Dabrafenib fra dag 1 til dag 15, Dabrafenib og Rabeprazol fra dag 16 til dag 19, Dabrafenib og Rifampin fra dag 20 til dag 29. De serielle PK-prøver vil blive indsamlet i 12 timer efter dosering på dag 15 (Dabrafenib alene), dag 19 (Dabrafenib og Rabeprazol) og dag 29 (Dabrafenib og Rifampin).
Medicin: Dabrafenib 150 mg to gange dagligt (BID)
Dabrafenib doseret med 150 mg to gange dagligt fra dag 1 til morgenen dag 29
Medicin: Rabeprazol 40 mg én gang dagligt (OD)
Rabeprazol doseret med 40 mg hver morgen på dag 16 til 19
Medicin: Rifampin 600 mg OD
Rifampin doseret med 600 mg hver morgen på dag 20 til 29

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PK vurdering (Cmax) af Dabrafenib med og uden Rabeprazol eller Rifampin
Tidsramme: Dag 15, 19 og dag 29
Blodprøver vil blive indsamlet for at vurdere farmakokinetiske parametre, herunder: maksimal observeret koncentration (Cmax)
Dag 15, 19 og dag 29
PK vurdering (tmax) af Dabrafenib med og uden Rabeprazol eller Rifampin
Tidsramme: Dag 15, 19 og dag 29
Blodprøver vil blive indsamlet for at vurdere farmakokinetiske parametre, herunder: tid til Cmax (tmax)
Dag 15, 19 og dag 29
PK vurdering (AUC[0-tau]) af Dabrafenib med og uden Rabeprazol eller Rifampin
Tidsramme: Dag 15, 19 og dag 29
Blodprøver vil blive indsamlet for at vurdere PK-parametre, herunder: areal under koncentration-tid-kurven over doseringsintervallet (AUC[0-tau])
Dag 15, 19 og dag 29

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PK vurdering af Dabrafenib samtidig administreret med rabeprazol eller rifampin
Tidsramme: Dag 15, 19 og dag 29
Blodprøver vil blive indsamlet for at vurdere farmakokinetiske parametre, herunder: Præ-dosis koncentration (Ctau) efter administration af Dabrafenib administreret sammen med rabeprazol eller rifampin
Dag 15, 19 og dag 29
PK vurdering (AUC[0-tau]) af hydroxy-dabrafenib, carboxy-dabrafenib og desmethyl-dabrafenib
Tidsramme: Dag 15, 19 og dag 29
Blodprøver vil blive indsamlet for at vurdere PK-parameter (AUC[0-tau]) efter administration af Dabrafenib administreret sammen med rabeprazol eller rifampin
Dag 15, 19 og dag 29
PK vurdering (Cmax og Ctau,) af hydroxy-dabrafenib, carboxy-dabrafenib og desmethyl-dabrafenib
Tidsramme: Dag 15, 19 og dag 29
Blodprøver vil blive indsamlet for at vurdere farmakokinetiske parametre, herunder: Cmax og Ctau, efter administration af Dabrafenib sammen med rabeprazol eller rifampin
Dag 15, 19 og dag 29
PK vurdering (tmax) af hydroxy-dabrafenib, carboxy-dabrafenib og desmethyl-dabrafenib
Tidsramme: Dag 15, 19 og dag 29
Blodprøver vil blive indsamlet for at vurdere PK parameter (tmax) efter administration af Dabrafenib administreret sammen med rabeprazol eller rifampin
Dag 15, 19 og dag 29
Forholdet mellem metabolit og Dabrafenib
Tidsramme: Dag 15, 19 og dag 29
Blodprøver vil blive indsamlet for AUC(0 tau) for at estimere forholdet mellem Dabrafenib-metabolitter og moder-Dabrafenib administreret sammen med rabeprazol eller rifampin
Dag 15, 19 og dag 29
Sikkerheds- og tolerabilitetsvurdering for at måle vitale tegn
Tidsramme: Dag 15, 19 og dag 29
Sikkerheds- og tolerabilitetsvurdering for vitale tegn, herunder systolisk og diastolisk blodtryk, temperatur og pulsfrekvens for dabrafenib i kombination med rabeprazol eller rifampin
Dag 15, 19 og dag 29
Sikkerheds- og tolerabilitetsvurdering for 12-aflednings-EKG
Tidsramme: Fra screening op til opfølgningsbesøg inden for 7-10 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin
Et enkelt 12-aflednings EKG vil blive opnået for at vurdere sikkerhed og tolerabilitet af dabrafenib i kombination med rabeprazol eller rifampin
Fra screening op til opfølgningsbesøg inden for 7-10 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin
Sikkerheds- og tolerabilitetsvurdering til laboratorietests
Tidsramme: Fra screening op til opfølgningsbesøg inden for 7-10 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin
Sikkerheds- og tolerabilitetsvurdering for kliniske laboratorietests inklusive hæmatologi, klinisk kemi og andre tests for dabrafenib i kombination med rabeprazol eller rifampin
Fra screening op til opfølgningsbesøg inden for 7-10 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin
Sikkerheds- og tolerabilitetsvurdering af dabrafenib i kombination med rabeprazol eller rifampin
Tidsramme: Fra screening op til opfølgningsbesøg inden for 7-10 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin
Sikkerheds- og tolerabilitetsvurdering omfatter bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Fra screening op til opfølgningsbesøg inden for 7-10 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin
Koncentrationer af Rabeprazol i nærvær af Dabrafenib
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 3 og 12 timer efter dosis på dag 19
Blodprøver vil blive indsamlet for at måle koncentrationen af ​​Rabeprazol i nærvær af Dabrafenib
Før dosis, 1, 2, 3 og 12 timer efter dosis på dag 19
Koncentrationer af Rifampin i nærvær af Dabrafenib
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 3 og 12 timer efter dosis på dag 29
Blodprøver vil blive indsamlet for at måle koncentrationen af ​​Rifampin i nærvær af Dabrafenib
Før dosis, 1, 2, 3 og 12 timer efter dosis på dag 29

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
GlaxoSmithKline

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
20. december 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
29. februar 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
29. februar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
26. september 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
26. september 2013

Først opslået (SKØN)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
1. oktober 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
14. november 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
10. november 2017

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 200072

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger