Farmakokinetiikka (PK) -tutkimus rabepratsolin ja rifampiinin vaikutuksista dabrafenibiin potilailla, joilla on BRAF V600 -mutaatiopositiivisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
• Pystyy noudattamaan suostumuslomakkeessa lueteltuja vaatimuksia ja rajoituksia.
• Ruumiinpaino >=45 kg (kg) ja painoindeksi (BMI) >=19 kiloa neliömetriä kohti (kg/m^2) ja <40 kg/m^2 (mukaan lukien).
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä.
• BRAF V600 -mutaatiopositiivinen kasvain, joka on vahvistettu Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -hyväksytyssä laboratoriossa tai vastaavassa.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Tutkimusprotokollassa määritelty riittävä peruselimen toiminta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava halukkaita käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Lisäksi hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin jokin muu pahanlaatuinen kasvain alla olevin poikkeuksin tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, jossa on vahvistettu aktivoiva RAS-mutaatio. Poikkeus: (a) Koehenkilöt, joita on hoidettu menestyksekkäästi ja jotka ovat vapaita sairauksista 5 vuoden ajan, (b) joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä, (c) onnistuneesti hoidettu in situ -syöpä, (d) CLL stabiilissa remissiossa tai (e) indolentti eturauhassyöpä (määritelmä: kliininen vaihe T1 tai T2a, Gleason-pistemäärä <=6 ja PSA <10 nanogrammaa millilitrassa [ng/ml]), joka ei vaadi hormonaalista hoitoa tai tarvitsee vain antihormonaalista hoitoa, ovat kelvollisia.
• Syöpähoito (kemoterapia viivästyneen toksisuuden kanssa, laaja sädehoito, immunoterapia, biologinen hoito tai suuri leikkaus) tai tutkittavat syöpälääkkeet viimeisen 3 viikon aikana tai kemoterapia ilman viivästynyttä toksisuutta viimeisen 2 viikon aikana ennen ensimmäistä dabrafenibiannosta .
• Ratkaisematon toksisuus, joka on suurempi kuin aste 2 aiemmasta syöpähoidosta, paitsi hiustenlähtö.
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen häiriö tai muut tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
• Terapeuttisen varfariinin nykyinen käyttö.
• Kaikki tutkimusprotokollassa kuvatut kielletyt lääkkeet tai kasviperäiset valmisteet tai vaativat mitä tahansa näistä lääkkeistä tutkimuksen aikana.
• Sinulla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus dabrafenibiin, rabepratsoliin ja rifampiiniin kemiallisesti liittyviin lääkkeisiin tai apuaineisiin, jotka estävät osallistumisen.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Kardiovaskulaarisen riskin historia tai todisteet, mukaan lukien jokin seuraavista: QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Bazettin kaavalla (QTcB) >=480 millisekuntia (msek); anamneesi tai näyttöä nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä; aiempi sepelvaltimon oireyhtymä (mukaan lukien sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista; anamneesi tai todiste nykyisestä >=Class II kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta (CHF) New York Heart Associationin (NYHA) ohjeiden mukaisesti; Epänormaali sydänläpän morfologia (>=aste 2), joka on dokumentoitu kaikukardiografialla (tutkimukseen voidaan ottaa koehenkilöt, joilla on asteen 1 poikkeavuuksia [eli lievä regurgitaatio/stenoosi]). Tutkimuksiin ei tulisi ottaa koehenkilöitä, joilla on kohtalainen läppäpaksuminen.
• Aktiivinen maha-suolikanavan (GI) sairaus tai muu tila (esim. ohutsuolen tai paksusuolen resektio), joka häiritsee merkittävästi lääkkeiden imeytymistä. Jos tarvitaan selvitystä siitä, vaikuttaako sairaus merkittävästi lääkkeiden imeytymiseen, ota yhteyttä GSK Medical Monitoriin.
• Aiemmin tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio.
• Koehenkilöt, joilla on aivometastaaseja, suljetaan pois, jos heidän aivometastaaseensa ovat: Oireet, Hoidettu (leikkaus, sädehoito), mutta eivät kliinisesti ja radiografisesti stabiileja kuukauden kuluttua paikallisesta hoidosta, tai oireeton ja hoitamaton, mutta yli 1 senttimetri (cm) pisimmältä ulottuvuudesta. Tutkimukseen voidaan ottaa koehenkilöitä, joilla on pieniä (<=1 cm pisimmissä mittasuhteissa) oireettomia aivoetäpesäkkeitä, jotka eivät tarvitse välitöntä paikallista hoitoa. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet vakaata kortikosteroidiannosta yli kuukauden tai jotka eivät ole saaneet kortikosteroideja vähintään 2 viikkoa, voidaan ottaa mukaan. Potilaiden on myös oltava poissa entsyymejä indusoivista kouristuslääkkeistä yli 4 viikkoa.