En farmakokinetisk (PK) undersøgelse af virkningerne af rabeprazol og rifampin på dabrafenib hos forsøgspersoner med BRAF V600 mutationspositive tumorer

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde mindst 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
• Forudsat underskrevet skriftlig informeret samtykke.
• I stand til at overholde de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeerklæringen.
• Kropsvægt >=45 kilogram (kg) og et kropsmasseindeks (BMI) >=19 kilogram pr. kvadratmetre (kg/m^2) og <40 kg/m^2 (inklusive).
• I stand til at sluge og beholde oral medicin.
• BRAF V600 mutationspositiv tumor som bekræftet i et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-godkendt laboratorium eller tilsvarende.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Tilstrækkelig baseline organfunktion defineret i undersøgelsesprotokol.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at praktisere acceptable præventionsmetoder. Derudover skal kvinder i den fødedygtige alder have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med en anden malignitet med undtagelser nedenfor, eller enhver malignitet med bekræftet aktiverende RAS-mutation. Undtagelse: (a) forsøgspersoner, der er blevet behandlet med succes og er sygdomsfri i 5 år, (b) en anamnese med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft, (c) med succes behandlet in situ carcinom, (d) CLL i stabil remission , eller (e) indolent prostatacancer (definition: klinisk stadium T1 eller T2a, Gleason-score <=6 og PSA <10 nanogram pr. milliliter [ng/mL]), der kræver ingen eller kun anti-hormonel behandling, er berettiget.
• Kræftbehandling (kemoterapi med forsinket toksicitet, omfattende strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi eller større kirurgi) eller forsøgsmedicin mod kræft inden for de sidste 3 uger eller kemoterapi uden forsinket toksicitet inden for de sidste 2 uger forud for den første dosis af dabrafenib .
• Uafklaret toksicitet større end grad 2 fra tidligere anti-cancerbehandling undtagen alopeci.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstande, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne.
• Nuværende brug af terapeutisk warfarin.
• Enhver forbudt medicin(er) eller urtepræparater som beskrevet i undersøgelsesprotokol eller kræver nogen af ​​disse medikamenter under undersøgelsen.
• Har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til dabrafenib, rabeprazol og rifampin, eller hjælpestoffer, der kontraindikerer deres deltagelse.
• Gravide eller ammende kvinder.
• En historie eller tegn på kardiovaskulær risiko, herunder et af følgende: et QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Bazetts formel (QTcB) >=480 millisekunder (msec); en historie eller tegn på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerede arytmier; en anamnese med akutte koronare syndromer (herunder myokardieinfarkt eller ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting inden for 6 måneder før randomisering; en historie eller bevis for nuværende >=Klasse II kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) som defineret af New York Heart Association (NYHA) retningslinjer; Abnorm hjerteklapmorfologi (>=grad 2) dokumenteret ved ekkokardiogram (personer med grad 1 abnormiteter [dvs. mild regurgitation/stenose] kan indgå i undersøgelsen). Forsøgspersoner med moderat valvulær fortykkelse bør ikke indgå i undersøgelsen.
• Tilstedeværelse af aktiv gastrointestinal (GI) sygdom eller anden tilstand (f.eks. tyndtarm eller tyktarmsresektion), som vil interferere væsentligt med absorptionen af ​​lægemidler. Hvis der er behov for afklaring af, om en tilstand vil påvirke optagelsen af ​​lægemidler væsentligt, skal du kontakte GSK Medical Monitor.
• En historie med kendt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus eller hepatitis C-virusinfektion.
• Personer med hjernemetastaser er udelukket, hvis deres hjernemetastaser er: Symptomatisk, Behandlet (kirurgi, strålebehandling), men ikke klinisk og radiografisk stabil en måned efter lokal terapi, eller asymptomatisk og ubehandlet, men >1 centimeter (cm) i den længste dimension. Forsøgspersoner med små (<=1 cm i den længste dimension), asymptomatiske hjernemetastaser, som ikke har behov for øjeblikkelig lokal terapi, kan tilmeldes. Forsøgspersoner på en stabil dosis kortikosteroider i >1 måned, eller personer, der har været ude af kortikosteroider i mindst 2 uger, kan tilmeldes. Forsøgspersoner skal også være fri for enzym-inducerende antikonvulsiva i mere end 4 uger.