Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af lysfølsomhed hos Dabrafenib- eller Vemurafenib-behandlede patienter med metastatisk melanom - en fase IIa/IIb-undersøgelse

16. december 2022 opdateret af: University Hospital Tuebingen
BRAF-hæmmerne dabrafenib og vemurafenib tilhører begge en ny klasse af potente anti-cancer-lægemidler og er yderst effektive i tumorer, der huser BRAF V600E-mutationen. Begge lægemidler synes at være lige effektive; deres toksicitetsprofil synes dog at være forskellig. Alvorlig fototoksicitet er blevet observeret hos ~ 30 % af patienter behandlet med vemurafenib og hos ~ 2 % af patienter behandlet med dabrafenib. Disse fototoksiske reaktioner er udviklet på trods af at informere patienterne om denne mulige bivirkning og instruere dem om at beskytte sig selv. Manifestation af fototoksiske reaktioner afhænger af patientens eksponeringsvaner og deres indsats for at beskytte sig selv. Den sande frekvens af lysfølsomhed kan kun fastslås ved systematisk fototestning. Inden for dermatologi er der etableret standardtestprocedurer med forskellige UV-bølgelængder og doseringer, og det primære mål med denne undersøgelse vil være at klarlægge den sande hastighed af lysfølsomhed for disse to BRAF-hæmmere. Endvidere vil der blive indsamlet systematisk erfaring med, hvordan man bedst beskytter patienter mod fototoksiske hændelser. Dabrafenib og Vemurafenib er kommercielt tilgængelige og betragtes som standardbehandling for BRAF mutant metastatisk melanom i Tyskland. Da antallet af patienter ikke vil tillade nogen konklusion med hensyn til effekt eller sikkerhed af vemurafenib, vil patienter randomiseret til vemurafenib i del 2 kun forblive i studiet indtil færdiggørelse af fototestning.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
8

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
    • BW
      • Tuebingen, BW, Tyskland, 72076
        • Department of Dermatology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke skal indhentes, før der udføres undersøgelsesrelaterede procedurer
  • Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år
  • Patienter med histologisk bekræftet metastatisk melanom (stadie III uoperabelt eller stadie IV; American Joint Committee on Cancer, 7. udgave) med dokumenteret BRAF V600-mutation før første administration af dabrafenib eller vemurafenib
  • Patienter skal have målbar sygdom, defineret som læsioner, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 0,5 cm i hjerne-MR med kontrast
  • ECOG-ydelsesstatus på 0 til 2
  • Patienter skal være kommet sig over alle bivirkninger af deres seneste systemiske eller lokale behandling for metastatisk melanom

  • Tilstrækkelige hæmatologiske, nyre- og leverfunktionstest, som defineret af følgende laboratorieværdier, udført inden for 7 dage før første administration af dabrafenib eller vemurafenib:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 gange øvre grænse for normal (ULN) eller kreatinclearance (CrCl) > 50 ml/min ved Cockcroft-Gaults formel
    • Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 gange ULN
    • Serumbilirubin ≤ 1,5 gange ULN
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange ULN (≤ 5 gange ULN, hvis det overvejes på grund af levermetastaser)
    • LVEF ≥ institutionel LLN af ECHO
  • Negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før første administration af dabrafenib eller vemurafenib hos præmenopausale kvinder. Kvinder i ikke-fertil alder kan inkluderes, hvis de enten er kirurgisk sterile eller har været postmenopausale i ≥ 1 år
  • Fertile kvinder skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode under behandlingen og i mindst 1 måned efter endt behandling, som anvist af deres læge. Effektive præventionsmetoder er defineret som dem, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. < 1 % pr. år), når de anvendes konsekvent og korrekt. Hormonbaserede metoder (f. dabrafenib. Se også "Graviditetstest og forebyggelse", side 39. Efter investigatorens skøn kan acceptable præventionsmetoder omfatte total afholdenhed, i tilfælde hvor patientens livsstil sikrer compliance. Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
  • Fravær af psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør diskuteres med patienten før forsøget påbegyndes
  • Patienter skal kunne sluge tabletter

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med andre UV-sensibiliserende forbindelser såsom psoralener, phenothiazin, tetracyclin, amiodaron, phytopharmacons
  • UV-behandling indenfor de sidste 3 måneder
  • Tidligere behandling med BRAF og/eller MEK-hæmmer.
  • Kræftbehandling (kemoterapi med forsinket toksicitet, omfattende strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi eller større operation) inden for de sidste 3 uger; kemoterapiregimer uden forsinket toksicitet inden for de sidste 2 uger; eller brug af et forsøgsmedicin mod kræft inden for 28 dage forud for den første dosis af dabrafenib eller vemurafenib
  • Nuværende brug af en forbudt medicin eller kræver nogen af ​​disse medikamenter under behandling med dabrafenib eller vemurafenib
  • Nuværende brug af terapeutisk warfarin BEMÆRK: Heparin med lav molekylvægt og profylaktisk lavdosis warfarin er tilladt
  • Uafklaret toksicitet af National Cancer Institute Common (NCI) Terminology Criteria for Adverse Events, v 4.0, (grad 2 eller højere fra tidligere anti-cancer terapi, undtagen alopeci
  • Tilstedeværelse af aktiv gastrointestinal sygdom eller anden tilstand, der vil interferere væsentligt med absorptionen af ​​lægemidler
  • En historie med kendt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion
  • Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion over for Vemurafenib eller Dabrafenib eller hjælpestoffer
  • Tilstedeværelse af ikke-kutane maligniteter andre end metastatisk melanom (stadie IV) inden for 5 år efter studieindskrivning eller enhver malignitet med bekræftet aktiverende RAS-mutation
  • Hjernemetastaser, der er symptomatiske og/eller kræver kortikosteroider. Individer på en stabil dosis kortikosteroider >1 måned eller som har været ude af kortikosteroider i mindst 2 uger kan tilmeldes. Forsøgspersoner skal også være fri for enzym-inducerende antikonvulsiva i >4 uger
  • Korrigeret QT (QTc) interval >450 msek; anamnese med akutte koronare syndromer (herunder ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting inden for de seneste 24 uger; Klasse II, III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem; unormal hjerteklapmorfologi (≥ grad 2) dokumenteret ved ekkokardiogram (personer med minimale abnormiteter [dvs. mild regurgitation/stenose] kan indgå i undersøgelse med godkendelse fra den koordinerende investigator; eller historie med kendte hjertearytmier
  • Ukontrolleret dysfunktion af elektrolytmetabolismen
  • Kendt Long-QT-syndrom eller indtagelse af lægemidler, der forlænger QT-intervallet
  • Ukontrollerede medicinske tilstande (dvs. diabetes mellitus, hypertension osv.), psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske tilstande, der ikke tillader overholdelse af protokollen; eller manglende vilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der kræves i protokollen
  • Patienter med omfattende tatoveringer, der ville begrænse hudoverfladen, der er tilgængelig for fototestning eller sløre hudreaktioner
  • Drægtige eller ammende hunner

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Dabrafenib
Dabrafenib 150mg BID oralt
Medicin: Dabrafenib
Måling af toksicitet relateret til UV-eksponering
Medicin: Vemurafenib
Måling af toksicitet relateret til UV-eksponering
Aktiv komparator: Vemurafenib
Vemurafenib 960mg oralt BID
Medicin: Dabrafenib
Måling af toksicitet relateret til UV-eksponering
Medicin: Vemurafenib
Måling af toksicitet relateret til UV-eksponering

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Grad af solar dermatitis på grund af standardiseret UV-eksponering hos patienter behandlet med Dabrafenib
Tidsramme: dag 2-5
dag 2-5
Grad af solar dermatitis på grund af standardiseret UV-eksponering hos patienter behandlet med Dabrafenib eller Vemurafenib
Tidsramme: dag 2-5
dag 2-5

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere med bivirkninger behandlet med dabrafenib
Tidsramme: dag 1-28
dag 1-28
Bedste samlede responsrater og progressionsfri overlevelse hos patienter behandlet med dabrafenib eller vemurafenib ved brug af RECIST v1.1 kriterier
Tidsramme: Hver 3. måned
Hver 3. måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University Hospital Tuebingen

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Claus Garbe, M.D., Dept. of Dermatology, University Hopsital Tuebingen, Germany

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. januar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
15. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
28. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
30. januar 2014

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
31. januar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
19. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. december 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juli 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • ZDO 2012_PHOTOTOX

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger