Valutazione della fotosensibilità nei pazienti con melanoma metastatico trattato con Dabrafenib o Vemurafenib - uno studio di fase IIa/IIb

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima di eseguire qualsiasi procedura correlata allo studio
• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
• Pazienti con melanoma metastatico confermato istologicamente (stadio III non resecabile o stadio IV; American Joint Committee on Cancer, 7a edizione) con mutazione BRAF V600 documentata prima della prima somministrazione di dabrafenib o vemurafenib
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 0,5 cm nella risonanza magnetica cerebrale con mezzo di contrasto
• Performance status ECOG da 0 a 2
• I pazienti devono essersi ripresi da tutti gli effetti collaterali del loro più recente trattamento sistemico o locale per il melanoma metastatico

• Adeguati test di funzionalità ematologica, renale ed epatica, come definiti dai seguenti valori di laboratorio, eseguiti entro 7 giorni prima della prima somministrazione di dabrafenib o vemurafenib:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatina (CrCl) > 50 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault
  • Aspartato aminotransferasi (AST [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 volte ULN
  • Bilirubina sierica ≤ 1,5 volte ULN
  • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN (≤ 5 volte ULN se considerata dovuta a metastasi epatiche)
  • LVEF ≥ LLN istituzionale secondo ECHO
• Test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della prima somministrazione di dabrafenib o vemurafenib nelle donne in premenopausa. Le donne in età non fertile possono essere incluse se sono chirurgicamente sterili o sono in postmenopausa da ≥ 1 anno
• Le donne fertili devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il trattamento e per almeno 1 mese dopo il completamento del trattamento, come indicato dal proprio medico. I metodi efficaci di contraccezione sono definiti come quelli che determinano un basso tasso di fallimento (cioè, < 1% all'anno) se usati in modo coerente e corretto I metodi a base ormonale (ad esempio, contraccettivi orali) non sono consentiti a causa di potenziali interazioni farmacologiche con dabrafenib. Vedi anche "Test di gravidanza e prevenzione", pagina 39. A discrezione dello sperimentatore, metodi contraccettivi accettabili possono includere l'astinenza totale, nei casi in cui lo stile di vita del paziente garantisca la compliance. L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
• Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima dell'ingresso nello studio
• I pazienti devono essere in grado di deglutire le compresse

Criteri di esclusione:

• Trattamento con altri composti sensibilizzanti UV come psoraleni, fenotiazina, tetraciclina, amiodarone, fitofarmaci
• Trattamento UV negli ultimi 3 mesi
• Precedente trattamento con un inibitore BRAF e/o MEK.
• Terapia del cancro (chemioterapia con tossicità ritardata, radioterapia estesa, immunoterapia, terapia biologica o chirurgia maggiore) nelle ultime 3 settimane; regimi chemioterapici senza tossicità ritardata nelle ultime 2 settimane; o uso di un farmaco antitumorale sperimentale nei 28 giorni precedenti la prima dose di dabrafenib o vemurafenib
• Uso corrente di un farmaco proibito o richiede uno qualsiasi di questi farmaci durante il trattamento con dabrafenib o vemurafenib
• Uso corrente di warfarin terapeutico NOTA: sono consentiti eparina a basso peso molecolare e warfarin profilattico a basso dosaggio
• Tossicità irrisolta dei criteri di terminologia comune (NCI) del National Cancer Institute per gli eventi avversi, v 4.0, (grado 2 o superiore dalla precedente terapia antitumorale, eccetto alopecia
• Presenza di malattia gastrointestinale attiva o altra condizione che interferirà in modo significativo con l'assorbimento dei farmaci
• Una storia di infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV)
• Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata a Vemurafenib o Dabrafenib o agli eccipienti
• Presenza di tumori maligni non cutanei diversi dal melanoma metastatico (stadio IV) entro 5 anni dall'arruolamento nello studio o qualsiasi tumore maligno con mutazione RAS attivante confermata
• Metastasi cerebrali sintomatiche e/o che richiedono corticosteroidi. Possono essere arruolati soggetti con una dose stabile di corticosteroidi > 1 mese o che non hanno assunto corticosteroidi per almeno 2 settimane. I soggetti devono anche essere privi di anticonvulsivanti induttori enzimatici per> 4 settimane
• Intervallo QT corretto (QTc) >450 msec; storia di sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent nelle ultime 24 settimane; Insufficienza cardiaca di classe II, III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA); morfologia anormale della valvola cardiaca (≥ grado 2) documentata dall'ecocardiogramma (i soggetti con anomalie minime [cioè lieve rigurgito/stenosi] possono essere inseriti nello studio con l'approvazione dello sperimentatore coordinatore; o anamnesi di aritmie cardiache note
• Disfunzione incontrollata del metabolismo degli elettroliti
• Sindrome del QT lungo nota o assunzione di farmaci che prolungano l'intervallo QT
• Condizioni mediche non controllate (es. diabete mellito, ipertensione, ecc.), condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo; o riluttanza o incapacità di seguire le procedure richieste nel protocollo
• Pazienti con tatuaggi estesi che limiterebbero la superficie cutanea disponibile per il fototest o oscure reazioni cutanee
• Donne in gravidanza o in allattamento