Evaluering af lysfølsomhed hos Dabrafenib- eller Vemurafenib-behandlede patienter med metastatisk melanom - en fase IIa/IIb-undersøgelse

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke skal indhentes, før der udføres undersøgelsesrelaterede procedurer
• Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år
• Patienter med histologisk bekræftet metastatisk melanom (stadie III uoperabelt eller stadie IV; American Joint Committee on Cancer, 7. udgave) med dokumenteret BRAF V600-mutation før første administration af dabrafenib eller vemurafenib
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som læsioner, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 0,5 cm i hjerne-MR med kontrast
• ECOG-ydelsesstatus på 0 til 2
• Patienter skal være kommet sig over alle bivirkninger af deres seneste systemiske eller lokale behandling for metastatisk melanom

• Tilstrækkelige hæmatologiske, nyre- og leverfunktionstest, som defineret af følgende laboratorieværdier, udført inden for 7 dage før første administration af dabrafenib eller vemurafenib:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 gange øvre grænse for normal (ULN) eller kreatinclearance (CrCl) > 50 ml/min ved Cockcroft-Gaults formel
  • Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 gange ULN
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 gange ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange ULN (≤ 5 gange ULN, hvis det overvejes på grund af levermetastaser)
  • LVEF ≥ institutionel LLN af ECHO
• Negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før første administration af dabrafenib eller vemurafenib hos præmenopausale kvinder. Kvinder i ikke-fertil alder kan inkluderes, hvis de enten er kirurgisk sterile eller har været postmenopausale i ≥ 1 år
• Fertile kvinder skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode under behandlingen og i mindst 1 måned efter endt behandling, som anvist af deres læge. Effektive præventionsmetoder er defineret som dem, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. < 1 % pr. år), når de anvendes konsekvent og korrekt. Hormonbaserede metoder (f. dabrafenib. Se også "Graviditetstest og forebyggelse", side 39. Efter investigatorens skøn kan acceptable præventionsmetoder omfatte total afholdenhed, i tilfælde hvor patientens livsstil sikrer compliance. Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
• Fravær af psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør diskuteres med patienten før forsøget påbegyndes
• Patienter skal kunne sluge tabletter

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med andre UV-sensibiliserende forbindelser såsom psoralener, phenothiazin, tetracyclin, amiodaron, phytopharmacons
• UV-behandling indenfor de sidste 3 måneder
• Tidligere behandling med BRAF og/eller MEK-hæmmer.
• Kræftbehandling (kemoterapi med forsinket toksicitet, omfattende strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi eller større operation) inden for de sidste 3 uger; kemoterapiregimer uden forsinket toksicitet inden for de sidste 2 uger; eller brug af et forsøgsmedicin mod kræft inden for 28 dage forud for den første dosis af dabrafenib eller vemurafenib
• Nuværende brug af en forbudt medicin eller kræver nogen af ​​disse medikamenter under behandling med dabrafenib eller vemurafenib
• Nuværende brug af terapeutisk warfarin BEMÆRK: Heparin med lav molekylvægt og profylaktisk lavdosis warfarin er tilladt
• Uafklaret toksicitet af National Cancer Institute Common (NCI) Terminology Criteria for Adverse Events, v 4.0, (grad 2 eller højere fra tidligere anti-cancer terapi, undtagen alopeci
• Tilstedeværelse af aktiv gastrointestinal sygdom eller anden tilstand, der vil interferere væsentligt med absorptionen af ​​lægemidler
• En historie med kendt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion
• Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion over for Vemurafenib eller Dabrafenib eller hjælpestoffer
• Tilstedeværelse af ikke-kutane maligniteter andre end metastatisk melanom (stadie IV) inden for 5 år efter studieindskrivning eller enhver malignitet med bekræftet aktiverende RAS-mutation
• Hjernemetastaser, der er symptomatiske og/eller kræver kortikosteroider. Individer på en stabil dosis kortikosteroider >1 måned eller som har været ude af kortikosteroider i mindst 2 uger kan tilmeldes. Forsøgspersoner skal også være fri for enzym-inducerende antikonvulsiva i >4 uger
• Korrigeret QT (QTc) interval >450 msek; anamnese med akutte koronare syndromer (herunder ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting inden for de seneste 24 uger; Klasse II, III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem; unormal hjerteklapmorfologi (≥ grad 2) dokumenteret ved ekkokardiogram (personer med minimale abnormiteter [dvs. mild regurgitation/stenose] kan indgå i undersøgelse med godkendelse fra den koordinerende investigator; eller historie med kendte hjertearytmier
• Ukontrolleret dysfunktion af elektrolytmetabolismen
• Kendt Long-QT-syndrom eller indtagelse af lægemidler, der forlænger QT-intervallet
• Ukontrollerede medicinske tilstande (dvs. diabetes mellitus, hypertension osv.), psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske tilstande, der ikke tillader overholdelse af protokollen; eller manglende vilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der kræves i protokollen
• Patienter med omfattende tatoveringer, der ville begrænse hudoverfladen, der er tilgængelig for fototestning eller sløre hudreaktioner
• Drægtige eller ammende hunner