Bidrag af endothelin-1 til træningsintolerance ved hjertesvigt
17. december 2021 opdateret af: VA Office of Research and Development
Bidrag af endothelin-1 til træningsintolerance ved HF
Hjertesygdomme er den førende dødsårsag i USA og tegner sig for hvert fjerde dødsfald i 2010 og koster over 300 milliarder dollars årligt i sundhedspleje, medicin og tabt produktivitet.
Hjertesvigt (HF), et klinisk syndrom, der udvikler sig som følge af hjertesygdomme, er karakteriseret ved forværring af symptomer, såsom dyspnø og træthed, ved anstrengelse, samlet defineret som "træningsintolerance".
Overraskende nok korrelerer træningsintolerance ikke med graden af hjertekontraktil (ventrikulær) dysfunktion, hvilket tyder på, at ændringer i den perifere cirkulation kan være skyld i træningsintolerancen i denne kohorte.
Selvom der er et væld af faktorer, der kan bidrage til denne svækkelse, kan sygdomsrelaterede stigninger i cirkulerende endothelin-1 (ET-1) være en væsentlig faktor i følgevirkningerne af træningsintolerance ved HF.
Således er det overordnede formål med dette forslag til små projekter i rehabiliteringsforskning (SPiRE) at udforske ET-1's bidrag til kronisk vasokonstriktion hos HF-patienter og at undersøge, om hæmning af denne vej kunne forbedre vasodilatatorisk evne og dermed udøve tolerance, i Veteraner med HF.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Specifikt mål 1 vil bestemme den direkte effekt af vaskulær endothelin-1 (ET-1) på skeletmuskulatur vasokonstriktion i HF og aldersmatchede kontroller.
Intraarteriel infusion af ETA-subtypereceptoren vil blive foretaget for at farmakologisk undersøge sygdomsrelaterede ændringer i ET-1-vejen i hvile og under træning.
Det er en hypotese, at ET-1-medieret vasokonstriktion vil være forhøjet i HF sammenlignet med kontroller i hvile, således at ETA-receptorblokade vil øge blodgennemstrømningen hos HF-patienter i højere grad end aldersmatchede kontroller.
Under træning forventer forskerne, at hæmning af ETA-receptoren vil øge blodgennemstrømningen i skeletmuskulaturen hos HF-patienter sammenlignet med aldersmatchede kontroller, hvilket fører til forbedret træningstolerance og reduceret skeletmuskeltræthed i denne patientgruppe.
Specifikt mål 2 vil bestemme den forstærkende effekt af vaskulær endothelin-1 (ET-1) på sympatisk vasokonstriktion i HF og aldersmatchede kontroller.
I hvile antager efterforskerne, at infusion af et sympatomimetisk lægemiddel (norepinephrin, NE) vil frembringe større vasokonstriktion hos HF-patienter sammenlignet med aldersmatchede kontroller, hvilket viser en overfølsomhed af de alfa-adrenerge receptorer.
Hæmning af ETA-receptoren vil reducere "følsomheden" af NE-medieret vasokonstriktion hos HF-patienter i forhold til aldersmatchede kontroller, hvilket identificerer ET-1 som en bidragyder til alfa-adrenerg overfølsomhed i HF.
Under træning forventes det, at NE-medieret vasokonstriktion vil være større hos HF-patienter sammenlignet med aldersmatchede kontroller.
Hæmning af ETA-receptoren vil reducere NE-medieret vasokonstriktion under træning.
Dette vil øge skeletmuskulaturens blodgennemstrømning, hvilket fører til forbedret træningstolerance og reduceret skeletmuskeltræthed hos HF-patienter.
Efterforskerne forudser, at resultater fra det foreslåede arbejde med ET-1-hæmning således kunne give et "missing link" af information i efterforskernes forståelse af skeletmuskulaturens blodgennemstrømningsregulering og træningstolerance i HF, hvilket i sidste ende fører til øget livskvalitet i denne kohorte.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
30
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
45 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Generelle inklusion/ekskluderingskriterier:
- Studiegruppen vil omfatte forsøgspersoner med en historie med stabil kardiomyopati (iskæmisk og ikke-iskæmisk, >3 måneders varighed, i alderen 45-75 år) trods minimum 6 ugers optimal behandling.
- Optimal behandling vil være i henhold til AHA/ACC og HFSA HF retningslinjer, herunder behandling med ACE og -blokkerbehandling (i mindst 6 uger), eller have dokumenteret årsag til variation, herunder medicinintolerance, kontraindikation, patientpræference eller personlig læges vurdering .
- Patienttilmelding vil være begrænset til de personer med NYHA klasse II og III symptomer, LVEF <35 %, med ingen eller minimal rygehistorie (<15 pk år) og uden pacemakere.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med atrieflimren eller HF, der menes at være sekundære til atrieflimren, vil blive udelukket.
- Patienter med HF sekundær til signifikant ukorrigeret primær klapsygdom (undtagen mitral regurgitation sekundært til venstre ventrikulær dysfunktion) vil også blive udelukket.
- Patienterne vil være stillesiddende, her defineret som ingen regelmæssig fysisk aktivitet i mindst de foregående 6 måneder, og det aktuelle aktivitetsniveau vil blive dokumenteret ved et aktivitetsspørgeskema.
- Patienter må ikke have nogen ortopædiske begrænsninger, der ville forhindre dem i at udføre knæ-ekstensorøvelser.
- På grund af den typiske alder for patienter med HF vil alle kvinder være postmenopausale (enten naturligt eller kirurgisk) defineret som et ophør af menstruation i mindst 2 år, og hos kvinder uden livmoder vil follikelstimulerende hormon (FSH) >40 IE/ L.
Kvinder, der i øjeblikket tager hormonsubstitutionsterapi (HRT), vil blive udelukket fra de foreslåede undersøgelser på grund af de direkte vaskulære virkninger af HRT Comorbidity Exclusion Criteria: Patienter med signifikante ikke-kardiale komorbiditeter, som, hvis de er til stede, kan ændre undersøgelsesresultaterne, vil blive udelukket.
- Disse omfatter en diagnose af demens
- Svær KOL
- Perifer vaskulær sygdom
- Anæmi
- Søvnrelateret vejrtrækningsforstyrrelse
- Alvorlig hjerteklapsygdom
- Diabetes (hvis i insulinbehandling)
- eller Malignitet i slutstadiet
- Undersøgerne vil også udelukke sygeligt overvægtige patienter (BMI >35), patienter med ukontrolleret hypertension (>160/100), anæmi (Hgb<9) og svær nyreinsufficiens (individer med kreatininclearance <30 ifølge Cockcroft-Gault-formlen).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm 1: Kontrol
Styring
|
Endothelin subtype A antagonist
|
|
Eksperimentel: Arm 2: Hjertesvigt
Hjertefejl
|
Endothelin subtype A antagonist
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodgennemstrømning
Tidsramme: to år
|
Ultralyds Doppler
|
to år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. september 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. marts 2019
Studieafslutning (Faktiske)
31. marts 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. februar 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. april 2014
Først opslået (Skøn)
28. april 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. december 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. december 2021
Sidst verificeret
1. december 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- F1418-P
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .