Dosiseskaleringsundersøgelse af oral behandling med BIBW 2992 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter med bekræftet diagnose af fremskredne, ikke-operable og/eller metastatiske solide tumorer af typer, der historisk er kendt for at udtrykke EGFR og/eller HER2, som har svigtet konventionel behandling, eller for hvem der ikke findes nogen behandling med dokumenteret effekt, eller som er ikke modtagelige for etablerede behandlingsformer, fortrinsvis patienter med bryst-, kolorektal- eller prostatacancer
• Alder 18 år eller ældre
• Forventet levetid på mindst tre (3) måneder
• Skriftligt informeret samtykke, der er i overensstemmelse med International Conference on Harmonization - Good Clinical Practice guidelines
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore 0, 1 eller 2
• Patienter kom sig fuldstændigt fra enhver behandlingsrelateret toksicitet fra tidligere kemo-, hormon-, immun- eller radioterapier til CTC <= Grad 1
• Patienterne skal komme sig fra tidligere operation

De 12 yderligere patienter, der rekrutteres på MTD, skal også opfylde følgende kriterier:

• Målbare tumoraflejringer (RECIST) ved en eller flere teknikker (røntgen, CT, MR) og/eller anerkendte tumormarkører såsom prostataspecifikt antigen prostatacancer) eller cancerantigen 125 (ovariecancer)

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv infektionssygdom
• Gastrointestinale lidelser, der kan forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet eller kronisk diarré
• Alvorlig sygdom eller samtidig ikke-onkologisk sygdom, der af investigator anses for at være uforenelig med protokollen
• Patienter med ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser. Patienter med behandlede, asymptomatiske hjernemetastaser er berettigede, hvis der ikke har været nogen ændring i hjernesygdomsstatus i mindst otte (8) uger, ingen historie med cerebralt ødem eller blødning inden for de seneste otte (8) uger og intet behov for steroider eller antistoffer. - epileptisk terapi
• Hjerte venstre ventrikelfunktion med hvilende ejektionsfraktion CTC >= Grad 1
• Absolut neutrofiltal (ANC) mindre end 1500 / mm3
• Blodpladetal mindre end 100 000 / mm3
• Bilirubin større end 1,5 mg/dl (>26 μmol/L, Système Internationale (SI) enhedsækvivalent)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) større end tre gange den øvre normalgrænse (hvis relateret til levermetastaser større end fem gange den øvre normalgrænse)
• Serumkreatinin større end 1,5 mg/dl (>132 μmol/L, SI-enhedsækvivalent)
• Kvinder og mænd, der er seksuelt aktive og uvillige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode
• Graviditet eller amning
• Behandling med andre forsøgslægemidler; kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller hormonbehandling (undtagen luteiniserende hormon-frigørende hormonagonister eller andre hormoner, der tages mod brystkræft eller bisfosfonater), eller deltagelse i et andet klinisk studie inden for de sidste 4 uger før start af terapi eller samtidig med dette studie
• Behandling med et EGFR- eller HER2-hæmmende lægemiddel inden for de sidste fire uger før behandlingsstart eller samtidig med denne undersøgelse (8 uger for trastuzumab)
• Patienter, der ikke er i stand til at overholde protokollen
• Aktivt alkohol- eller stofmisbrug

En patient kan være berettiget til genbehandling, efter at det tidligere forløb er afsluttet. En patient vil ikke være berettiget, hvis nogen af ​​følgende betingelser er opfyldt.

• Patienter med kliniske tegn på sygdomsprogression eller hvis seneste røntgen, CT eller MR afslører progressiv sygdom
• Hjerte venstre ventrikelfunktion CTC >= Grad 2 på et hvilket som helst tidspunkt under det foregående forløb
• Patienter, der opfylder et af de tidligere nævnte udelukkelseskriterier som bestemt før behandling på dag 28, R5 i det foregående forløb
• Patienten er ikke kommet sig over nogen dosisbegrænsende toksicitet 14 dage efter den sidste administration af BIBW 2992 i det foregående forløb. Recovery defineres som tilbagevenden til baseline-niveau eller CTC Grade 1, alt efter hvad der er højest