Dosiseskalationsstudie zur oralen Behandlung mit BIBW 2992 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten mit bestätigter Diagnose fortgeschrittener, nicht resezierbarer und/oder metastasierter solider Tumoren, deren Typ historisch bekannt ist, dass sie EGFR und/oder HER2 exprimieren, bei denen die konventionelle Behandlung versagt hat oder für die es keine Therapie mit nachgewiesener Wirksamkeit gibt oder die sind für etablierte Behandlungsformen nicht zugänglich, insbesondere Patienten mit Brust-, Darm- oder Prostatakrebs
• Alter 18 Jahre oder älter
• Lebenserwartung von mindestens drei (3) Monaten
• Schriftliche Einverständniserklärung, die mit den Richtlinien der International Conference on Harmonisation – Good Clinical Practice übereinstimmt
• Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Die Patienten erholten sich vollständig von allen therapiebedingten Toxizitäten früherer Chemo-, Hormon-, Immun- oder Strahlentherapien bis hin zu CTC <= Grad 1
• Die Patienten müssen sich von einer früheren Operation erholt haben

Die 12 zusätzlich am MTD rekrutierten Patienten müssen außerdem folgende Kriterien erfüllen:

• Messbare Tumorablagerungen (RECIST) durch eine oder mehrere Techniken (Röntgen, CT, MRT) und/oder anerkannte Tumormarker wie Prostata-spezifisches Antigen (Prostatakrebs) oder Krebsantigen 125 (Eierstockkrebs)

Ausschlusskriterien:

• Aktive Infektionskrankheit
• Magen-Darm-Erkrankungen, die die Aufnahme des Studienmedikaments oder chronischen Durchfall beeinträchtigen können
• Schwere Erkrankung oder begleitende nicht-onkologische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers nicht mit dem Protokoll vereinbar ist
• Patienten mit unbehandelten oder symptomatischen Hirnmetastasen. Patienten mit behandelten, asymptomatischen Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn seit mindestens acht (8) Wochen keine Veränderung des Hirnerkrankungsstatus eingetreten ist, in den letzten acht (8) Wochen keine Hirnödeme oder Blutungen aufgetreten sind und kein Bedarf an Steroiden oder Antibiotikum besteht -epileptische Therapie
• Herzfunktion des linken Ventrikels mit CTC der Ruhe-Ejektionsfraktion >= Grad 1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) weniger als 1500 / mm3
• Thrombozytenzahl unter 100.000 / mm3
• Bilirubin größer als 1,5 mg/dl (>26 μmol/L, Einheitsäquivalent der Système Internationale (SI))
• Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) größer als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts (bei Zusammenhang mit Lebermetastasen größer als das Fünffache der Obergrenze des Normalwerts)
• Serumkreatinin größer als 1,5 mg/dl (>132 μmol/L, SI-Einheitsäquivalent)
• Frauen und Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Behandlung mit anderen Prüfpräparaten; Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder Hormontherapie (ausgenommen Agonisten des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons oder andere gegen Brustkrebs eingenommene Hormone oder Bisphosphonate) oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 4 Wochen vor Beginn der Therapie oder gleichzeitig mit dieser Studie
• Behandlung mit einem EGFR- oder HER2-hemmenden Medikament innerhalb der letzten vier Wochen vor Therapiebeginn oder begleitend zu dieser Studie (8 Wochen für Trastuzumab)
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten können
• Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch

Ein Patient hat möglicherweise Anspruch auf eine erneute Behandlung, nachdem der vorherige Kurs abgeschlossen ist. Ein Patient ist nicht berechtigt, wenn eine der folgenden Bedingungen erfüllt ist.

• Patienten mit klinischen Anzeichen einer Krankheitsprogression oder wenn die letzte Röntgen-, CT- oder MRT-Aufnahme eine fortschreitende Krankheit erkennen lässt
• CTC der linksventrikulären Funktion des Herzens >= Grad 2 zu irgendeinem Zeitpunkt während des vorherigen Kurses
• Patienten, die eines der zuvor aufgeführten Ausschlusskriterien erfüllen, wie vor der Behandlung am 28. Tag, R5 des vorherigen Kurses festgelegt
• Der Patient erholte sich 14 Tage nach der letzten Verabreichung von BIBW 2992 im vorherigen Kurs nicht von einer dosislimitierenden Toxizität. Die Erholung ist definiert als Rückkehr zum Ausgangsniveau oder zum CTC-Grad 1, je nachdem, welcher Wert höher ist