Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I-II undersøgelse med tumor molekylær farmakodynamisk (MPD) evaluering og farmakokinetik af PD-0332991 hos patienter, der lider af metastatisk melanom (OPTIMUM)

15. april 2016 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Et åbent multicenter, fase I-II studie med tumormolekylær farmakodynamisk (MPD) evaluering og farmakokinetik af PD-0332991 hos patienter, der lider af metastatisk melanom med BRAFv600 muteret og CDKN2A tab og ekspression af Rb og behandlet med Vemurafenib

Et åbent multicenter, fase I-II studie med tumor molekylær farmakodynamik (MPD) evaluering og farmakokinetik af PD-0332991 tilføjet til vemurafenib hos patienter, der lider af metastatisk melanom med BR.

Hovedformålet er at fastlægge den maksimale tolererede dosis (MTD) af PD-0332991, når den tilføjes til standard vemurafenib-behandling (960 mg BID). Den estimerede MTD er defineret som den dosis af PD-0332991 kombineret med vemurafenib, der vil være forbundet med en forudbestemt andel af patienter, der oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT), dvs. 1/3.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Rekruttering
        • Saint-Louis Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • celeste lebbe, MD-PHD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder > 18 år
  • Stadie IV eller ikke-operabelt stadium III melanom
  • Tilstedeværelse af BRAF V600E/K-mutation og CDNKN2A-tab og ekspression af Rb ved hjælp af immunhistokemi i en nylig metastatisk prøve (< 6 måneder)
  • En tidligere eksponering for BRAF-hæmmere eller kombination af BRAF- og MEK-hæmmere er tilladt, medmindre den er blevet stoppet mere end 3 måneder før studietilmelding (dette vil definere de to strata af forsøget)
  • Ingen tidligere behandling med MEK-hæmmer, medmindre den er forbundet med BRAF-hæmmere
  • Ingen tidligere behandling med AKT/PI3K pathway-hæmmeren
  • Patienter bør have en tumor tilgængelig for gentagne biopsier til farmakodynamisk evaluering
  • Forventet levetid på > 3 måneder
  • ECOG ydeevnestatus <2
  • Underskrevet informeret samtykke
  • Patient med sygesikring
  • Ingen patient under værgemål eller kuratorer

Ekskluderingskriterier:

  • Utilstrækkelig leverfunktion defineret som serumbilirubin >25 μmol/l, transaminaser > 3,0 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller 5ULN i tilfælde af levermetastaser;
  • Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som absolut neutrofiltal<1500/mcl, blodplader<150000/mcl og hæmoglobin<8g/dL
  • Utilstrækkelig nyrefunktion med serumkreatinin > 2,0 mg/dl) og/eller kreatininclearance < 60 ml/min
  • Ubehandlede hjernemetastaser: Patienter med hjernemetastaser vil være berettigede, hvis de har afsluttet behandlingen 1 måned før starten af ​​studiemedicin, har afbrudt kortikosteroidbehandling for disse metastaser i mindst 5 dage og er neurologisk asymptomatiske
  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for de seneste 6 måneder
  • Samtidig indtagelse af lægemidler, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af CYP314
  • HIV-positiv.
  • Kemoterapi, immunterapi inden for 4 uger
  • Lægemidler, der interfererer med PD-0332991 og vemurafenib metabolisme
  • Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre enteral absorption
  • Kongenitalt langt QT-syndrom eller screening QTc > 470 msek
  • Behov for kronisk kortikosteroidbehandling med ≥10 mg prednison pr. dag

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PD-0332991
Medicin: PD- 0332991

PD-0332991 Inhibitor af cyclin-afhængig kinase (CDK) 8 skemaer vil blive evalueret PD-0332991 PO QD enten ved 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 125 mg, 150 mg, 175 mg og 200 mg

Alle patienter vil modtage vemurafenib som baggrundsterapi, bud på 720 mg bid for den første gruppe (i løbet af de første 2 cyklusser derefter 960 mg bid, hvis god tolerance) og 960 mg bid for alle andre patienter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst inden for de første 2 behandlingscyklusser af en DLT
Tidsramme: 42 dage

DLT'er, alvorlige uønskede hændelser og uønskede hændelser, der fører til behandlingsophør, vil blive bestemt som følger:

  • Enhver ikke-hæmatologisk toksicitet af grad 3 eller mere, undtagen:
  • Grad 3 asymptomatisk stigning i leverfunktionstest (AST, ALT, ALP) reversibel inden for 7 dage for forsøgspersoner uden leverpåvirkning, eller grad 4 for forsøgspersoner med leverpåvirkning.
  • Grad 3 opkastning, hvis det stødes på trods tilstrækkelig og optimal behandling (f. 5HT3-antagonister og kortikosteroider).
  • Grad 3 diarré, hvis de opstår på trods af tilstrækkelig og optimal antidiarrébehandling.
  • Bekræftet grad 3 QTc forlængelse (QTc >500 msek), der fortsætter efter korrektion af andre mulige årsager såsom elektrolyt ubalance
  • Grad 4 hyperlipidæmi, hvis det opstår på trods af tilstrækkelig og optimal behandling.
  • Enhver grad 4 neutropeni af > 5 dages varighed eller febril neutropeni, der varer mere end 1 dag.
  • Grad 4 trombocytopeni > 1 dag, eller grad 3 med blødning.
42 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet
Tidsramme: 42 dage
Forekomst af klinisk fordel (defineret som komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD)) og progressiv sygdom baseret på det bedste overordnede respons, som afhænger af tumorevalueringerne vurderet ved hjælp af RECIST ved afslutningen af ​​hver 2 cyklusser .
42 dage
1 års overlevelsesrate
Tidsramme: 1 år
overlevelse
1 år
Tolerance
Tidsramme: 6 måneder
Forekomst af klinisk signifikante ændringer i en laboratorieparameter og/eller vitale tegn, der vurderes at være relateret til forsøgsmedicinen inden for de første 6 måneder.
6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakodynamisk
Tidsramme: 42 dage
  • Ændringer fra baseline af ANC og blodpladeniveauer
  • Effektivitet på cellecyklusmaskineriet og proliferation (tumorprøve)
  • Induktion af senescens: vil blive evalueret ved brug af senescens β-Galactosidase assay (Cell Signaling Technology)
  • Induktion af apoptose: vil blive udført ved hjælp af TUNEL-farvning med ApopTag Peroxidase In Situ Apoptosis Detection Kit (Millipore).
42 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. november 2016

Studieafslutning (Forventet)

1. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. juli 2014

Først opslået (Skøn)

28. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

18. april 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. april 2016

Sidst verificeret

1. april 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D20121106

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom BRAF V600E/K muteret

Kliniske forsøg med PD- 0332991

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner