En undersøgelse af BBI503 hos voksne patienter med avancerede urologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke
• Histologisk eller cytologisk bekræftet nyrecellekræft eller urothelial carcinom, der er metastatisk, ikke-operable eller tilbagevendende.
• ≥ 18 år
• Målbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Mandlige eller kvindelige patienter med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge prævention eller undgå graviditetsforanstaltninger under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste BBI503-dosis
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest
• Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x den øvre grænse for normal (ULN) eller ≤ 3,5 x ULN i nærvær af primære eller metastatiske leverlæsioner
• Hæmoglobin (Hgb) ≥ 10 g/dl
• Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.
• Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplader ≥ 100 x 10^9/L
• Protrombintid (PT) ≤ 16 sekunder og delvis tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN
• Forventet levetid ≥ 3 måneder

• En patient med nyrecellekarcinom (RCC) skal klassificeres i clear-cell eller non-clear cell subtype og skal derefter opfylde følgende kriterier:

  • Patienter med klarcellet nyrekræft skal have modtaget forudgående behandling med mindst én linje af standard systemisk terapi, som omfattede behandling med en tyrosinkinasehæmmer; enten alene eller i kombination. Patienten skal have haft enten fremadskridende sygdom under behandlingen eller have haft dokumenteret intolerance over for førstelinjes tyrosinkinasehæmmer (TKI)-baseret behandling.
  • Patienter med klarcellet nyrekræft, som har modtaget anti-cancerbehandling ud over førstelinje TKI-baseret behandling, kan tilmeldes.
  • Patienter med klarcellet nyrekræft, som ikke har modtaget anti-cancerbehandling ud over førstelinje TKI-baseret behandling, kan kun tilmeldes efter at have diskuteret de potentielle risici og fordele ved alternative behandlingsmuligheder, såsom andre aktuelt tilgængelige midler, der er godkendt til behandling af patienter med clear. celle nyrekræft.
  • Patienter med ikke-klarcellet RCC, som er metastatisk, kan tilmeldes uden forudgående behandling i metastaserende omgivelser

• En patient med urothelial carcinom skal også opfylde følgende kriterier:

  • Skal have modtaget mindst én tidligere linje af standard systemisk cytotoksisk behandling i metastaserende omgivelser.

Ekskluderingskriterier:

• Anti-cancer kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller forsøgsmidler inden for 7 dage efter første dosis af BBI503. Patienter kan begynde BBI503 på en dato bestemt af investigator og medicinsk monitor for sponsoren, forudsat at der er mindst 7 dage siden sidst modtog anti-cancer behandling, og at alle tidligere behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er) er løst eller er blevet anses for irreversible.
• Større operation inden for 4 uger før første dosis (kræver generel anæstesi og/eller hospitalsindlæggelse for at komme sig).
• Enhver kendt symptomatisk eller ubehandlet hjernemetastaser, der kræver en stigning af steroiddosis inden for 2 uger før start af undersøgelsen. Patienter med behandlede hjernemetastaser skal være stabile i 4 uger efter endt behandling. Efterbehandling billeddokumentation af stabilitet er påkrævet inden for 4 måneder efter start på studiet. Patienter må ikke have kliniske symptomer fra hjernemetastaser og skal enten være fri for steroider eller på en stabil dosis af steroider i mindst 2 uger før protokolregistrering. Patienter med kendte leptomeningeale metastaser er udelukket, selvom de behandles.
• Gravid eller ammende
• Betydelige gastrointestinale lidelser, efter hovedforskerens opfattelse (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, omfattende resektion af mave og tyndtarm)
• Kan eller vil ikke sluge BBI503 kapsler dagligt
• Ukontrolleret interkurrent sygdom inklusive, men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, klinisk signifikante ikke-helende eller helende sår, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, betydelig lungesygdom (åndedrætsbesvær i hvile eller mild anstrengelse), ukontrolleret infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav (f. ingen pålidelig transport).
• Patienter med en anamnese med andre maligniteter end tumoren af ​​interesse, bortset fra: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i > 3 år.
• Unormale EKG'er, som er klinisk signifikante, såsom QT-forlængelse - QTc > 480 msek., klinisk signifikant hjerteforstørrelse eller hypertrofi, ny grenblok eller tegn på aktiv iskæmi. Patienter med tegn på tidligere infarkt, som er New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse II, III eller IV, er udelukket, ligesom patienter med markant arytmi såsom Wolff Parkinson White-mønster eller fuldstændig atrioventrikulær (AV) dissociation.