Badanie BBI503 u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi nowotworami urologicznymi

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana pisemna świadoma zgoda
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak nerkowokomórkowy lub rak urotelialny z przerzutami, nieoperacyjny lub nawracający.
• ≥ 18 lat
• Mierzalna choroba zdefiniowana w Kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych lub unikanie ciąży podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki BBI503
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy
• Transaminaza alaninowa (AlAT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤ 3,5 x GGN w obecności pierwotnych lub przerzutowych zmian w wątrobie
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 10 g/dl
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
• Kreatynina ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny > 50 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/l
• Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l
• Czas protrombinowy (PT) ≤ 16 sekund i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 1,5 x GGN
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące

• Pacjenta z rakiem nerkowokomórkowym (RCC) należy zaklasyfikować do podtypu jasnokomórkowego lub niejasnokomórkowego, a następnie spełniać następujące kryteria:

  • Pacjenci z jasnokomórkowym rakiem nerki musieli wcześniej otrzymać co najmniej jedną linię standardowej terapii ogólnoustrojowej, która obejmowała leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej; samodzielnie lub w kombinacji. Pacjent musiał mieć postępującą chorobę podczas leczenia lub udokumentowaną nietolerancję pierwszego rzutu terapii opartej na inhibitorach kinazy tyrozynowej (TKI).
  • Pacjenci z jasnokomórkowym rakiem nerki, którzy otrzymali leczenie przeciwnowotworowe poza terapią pierwszego rzutu opartą na TKI, mogą zostać włączeni.
  • Pacjenci z jasnokomórkowym rakiem nerki, którzy nie otrzymywali leczenia przeciwnowotworowego poza terapią pierwszego rzutu opartą na TKI, mogą zostać włączeni do badania dopiero po omówieniu potencjalnego ryzyka i korzyści alternatywnych opcji leczenia, takich jak inne dostępne obecnie leki zatwierdzone do leczenia pacjentów z jasnokomórkowym rakiem nerki. komórkowy rak nerki.
  • Pacjenci z niejasnokomórkowym RCC z przerzutami mogą zostać włączeni do badania bez wcześniejszego leczenia z powodu przerzutów

• Pacjent z rakiem urotelialnym musi również spełniać następujące kryteria:

  • Musi otrzymać wcześniej co najmniej jedną linię standardowej ogólnoustrojowej terapii cytotoksycznej w przypadku przerzutów.

Kryteria wyłączenia:

• Chemioterapia przeciwnowotworowa, radioterapia, immunoterapia lub środki eksperymentalne w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki BBI503. Pacjenci mogą rozpocząć BBI503 w dniu określonym przez badacza i monitora medycznego dla sponsora, pod warunkiem, że od ostatniego leczenia przeciwnowotworowego minęło co najmniej 7 dni, a wszystkie wcześniejsze zdarzenia niepożądane związane z leczeniem ustąpiły lub zostały uznane za nieodwracalne.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (wymagający znieczulenia ogólnego i/lub hospitalizacji w celu wyzdrowienia).
• Wszelkie znane objawowe lub nieleczone przerzuty do mózgu wymagające zwiększenia dawki sterydów w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu muszą być stabilni przez 4 tygodnie po zakończeniu tego leczenia. Dokumentacja obrazowa stabilności po leczeniu jest wymagana w ciągu 4 miesięcy od rozpoczęcia badania. Pacjenci nie mogą wykazywać żadnych objawów klinicznych przerzutów do mózgu i muszą być odstawieni od sterydów lub przyjmować steroidy w stałej dawce przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do protokołu. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni, nawet jeśli są leczeni.
• Ciąża lub karmienie piersią
• Istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w opinii głównego badacza (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, rozległa resekcja żołądka i jelita cienkiego)
• Niezdolność lub niechęć do codziennego połykania kapsułek BBI503
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, klinicznie istotne niegojące się lub gojące rany, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, istotna choroba płuc (duszność spoczynkowa lub niewielki wysiłek), niekontrolowana infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania (np. brak niezawodnego transportu).
• Pacjenci z nowotworami złośliwymi innymi niż guz będący przedmiotem zainteresowania w wywiadzie, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez > 3 lata.
• Nieprawidłowe zapisy EKG, które są klinicznie istotne, takie jak wydłużenie odstępu QT — QTc > 480 ms, istotne klinicznie powiększenie lub przerost serca, nowy blok odnogi pęczka Hisa lub objawy czynnego niedokrwienia. Wykluczeni są pacjenci z objawami przebytego zawału serca, którzy są w II, III lub IV klasie czynnościowej według New York Heart Association (NYHA), podobnie jak pacjenci z wyraźnymi zaburzeniami rytmu, takimi jak wzorzec Wolffa Parkinsona-White'a lub całkowita dysocjacja przedsionkowo-komorowa (AV).