Tutkimus BBI503:sta aikuispotilailla, joilla on pitkälle edennyt urologinen pahanlaatuisuus

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu munuaissolusyöpä tai uroteelisyöpä, joka on metastaattinen, ei leikattavissa tai uusiutuu.
• ≥ 18 vuotta
• Mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereissä (RECIST) 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Mies- tai naispotilaiden, jotka voivat saada lapsia, on suostuttava käyttämään ehkäisyä tai välttämään raskauden toimenpiteitä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen BBI503-annoksen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti
• Alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 3,5 x ULN primaaristen tai metastaattisten maksavaurioiden yhteydessä
• Hemoglobiini (Hgb) ≥ 10 g/dl
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
• Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l
• Protrombiiniaika (PT) ≤ 16 sekuntia ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 x ULN
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta

• Potilas, jolla on munuaissolusyöpä (RCC), on luokiteltava kirkassoluiseen tai ei-kirkassoluiseen alatyyppiin, ja sen on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • Selkeäsoluista munuaissyöpää sairastavien potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa vähintään yhdellä systeemisellä standardihoidolla, joka sisälsi hoidon tyrosiinikinaasin estäjillä; joko yksin tai yhdistelmänä. Potilaalla on täytynyt olla joko etenevä sairaus hoidon aikana tai hänellä on oltava dokumentoitu intoleranssi ensilinjan tyrosiinikinaasi-inhibiittoriin (TKI) perustuvalle hoidolle.
  • Potilaat, joilla on selkeä solumunuaissyöpä ja jotka ovat saaneet syöpähoitoa ensilinjan TKI-pohjaisen hoidon lisäksi, voivat ilmoittautua.
  • Selkeäsoluista munuaissyöpää sairastavat potilaat, jotka eivät ole saaneet syöpähoitoa ensilinjan TKI-pohjaisen hoidon lisäksi, voivat ilmoittautua vasta keskusteltuaan vaihtoehtoisten hoitovaihtoehtojen mahdollisista riskeistä ja hyödyistä, kuten muista tällä hetkellä saatavilla olevista lääkeaineista, jotka on hyväksytty potilaiden hoitoon solu munuaissyöpä.
  • Potilaat, joilla ei-kirkassoluinen RCC on metastaattinen, voivat ilmoittautua ilman aiempaa hoitoa metastaattisissa olosuhteissa

• Potilaan, jolla on uroteelisyöpä, on myös täytettävä seuraavat kriteerit:

  • Hänen on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi standardi systeeminen sytotoksinen hoito metastaattisissa olosuhteissa.

Poissulkemiskriteerit:

• Syövän vastainen kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai tutkimusaineet 7 päivän sisällä ensimmäisestä BBI503-annoksesta. Potilaat voivat aloittaa BBI503:n päivämääränä, jonka tutkija ja lääkärin tarkkailija määräävät, mikäli viimeisestä syöpähoidosta on kulunut vähintään 7 päivää ja että kaikki aikaisemmat hoitoon liittyvät haittatapahtumat (AE) ovat hävinneet tai katsotaan peruuttamattomaksi.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (vaatii yleisanestesian ja/tai sairaalahoitoa toipuakseen).
• Kaikki tunnetut oireenmukaiset tai hoitamattomat aivometastaasit, jotka edellyttävät steroidiannoksen lisäämistä 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista. Potilaiden, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, on oltava stabiileja 4 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen. Hoidon jälkeinen kuvadokumentaatio stabiilisuudesta vaaditaan 4 kuukauden kuluessa tutkimuksen aloittamisesta. Potilailla ei saa olla kliinisiä oireita aivometastaaseista, ja heidän tulee joko olla poissa steroideista tai saada vakaa annos steroideja vähintään 2 viikkoa ennen tutkimussuunnitelmaan kirjaamista. Potilaat, joilla on tiedossa leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, suljetaan pois, vaikka heidät olisi hoidettu.
• Raskaana oleva tai imettävä
• Päätutkijan mielestä merkittävät maha-suolikanavan häiriöt (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, laaja mahalaukun ja ohutsuolen resektio)
• Ei pysty tai halua niellä BBI503-kapseleita päivittäin
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, kliinisesti merkittävät parantumattomat tai paranevat haavat, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, merkittävä keuhkosairaus (hengenahdistus levossa tai lievässä rasituksessa), hallitsematon infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista (esim. ei luotettavaa kuljetusta).
• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin kiinnostuksen kohteena oleva kasvain, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta > 3 vuoden ajan.
• Epänormaalit EKG:t, jotka ovat kliinisesti merkittäviä, kuten QT-ajan pidentyminen - QTc > 480 ms, kliinisesti merkitsevä sydämen laajentuminen tai hypertrofia, uusi haarakatkos tai merkkejä aktiivisesta iskemiasta. Potilaat, joilla on todisteita aiemmasta infarktista ja jotka kuuluvat New York Heart Associationin (NYHA) toiminnalliseen luokkaan II, III tai IV, ei suljeta pois, samoin kuin potilaat, joilla on huomattava rytmihäiriö, kuten Wolff Parkinson White -kuvio tai täydellinen atrioventrikulaarinen (AV) dissosiaatio.