Une étude de BBI503 chez des patients adultes atteints de tumeurs malignes urologiques avancées

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé
• Cancer des cellules rénales ou carcinome urothélial confirmé histologiquement ou cytologiquement métastatique, non résécable ou récurrent.
• ≥ 18 ans
• Maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Les patients masculins ou féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures de contraception ou d'évitement de grossesse pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose de BBI503
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif
• Alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), ou ≤ 3,5 x LSN en présence de lésions hépatiques primaires ou métastatiques
• Hémoglobine (Hb) ≥ 10 g/dl
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
• Créatinine ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine > 50 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L
• Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L
• Temps de prothrombine (PT) ≤ 16 secondes et temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,5 x LSN
• Espérance de vie ≥ 3 mois

• Un patient atteint d'un carcinome à cellules rénales (RCC) doit être classé en sous-type à cellules claires ou à cellules non claires, et doit alors répondre aux critères suivants :

  • Les patients atteints d'un cancer du rein à cellules claires doivent avoir reçu un traitement préalable avec au moins une ligne de traitement systémique standard comprenant un traitement avec un inhibiteur de la tyrosine kinase ; seul ou en combinaison. Le patient doit avoir eu soit une maladie évolutive pendant le traitement, soit une intolérance documentée au traitement de première ligne à base d'inhibiteur de tyrosine kinase (ITK).
  • Les patients atteints d'un cancer du rein à cellules claires qui ont reçu un traitement anticancéreux au-delà du traitement de première intention à base d'ITK peuvent s'inscrire.
  • Les patients atteints d'un cancer du rein à cellules claires qui n'ont pas reçu de traitement anticancéreux au-delà du traitement de première intention à base d'ITK ne peuvent s'inscrire qu'après avoir discuté des risques et des avantages potentiels des options de traitement alternatives, telles que d'autres agents actuellement disponibles et approuvés pour le traitement des patients atteints d'un cancer du rein clair. cancer du rein cellulaire.
  • Les patients atteints d'un RCC à cellules non claires métastatiques peuvent s'inscrire sans avoir reçu de traitement préalable dans le cadre métastatique

• Un patient atteint d'un carcinome urothélial doit également répondre aux critères suivants :

  • Doit avoir reçu au moins une ligne antérieure de traitement cytotoxique systémique standard dans le cadre métastatique.

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie anticancéreuse, radiothérapie, immunothérapie ou agents expérimentaux dans les 7 jours suivant la première dose de BBI503. Les patients peuvent commencer BBI503 à une date déterminée par l'investigateur et le moniteur médical du promoteur à condition qu'il y ait eu au moins 7 jours depuis le dernier traitement anticancéreux et que tous les événements indésirables (EI) liés au traitement antérieurs se soient résolus ou aient été résolus. réputée irréversible.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose (nécessitant une anesthésie générale et/ou une hospitalisation pour récupération).
• Toute métastase cérébrale symptomatique ou non traitée connue nécessitant une augmentation de la dose de stéroïdes dans les 2 semaines précédant le début de l'étude. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées doivent être stables pendant 4 semaines après la fin de ce traitement. Une documentation d'image post-traitement de la stabilité est requise dans les 4 mois suivant le début de l'étude. Les patients ne doivent présenter aucun symptôme clinique de métastases cérébrales et doivent être soit sans stéroïdes, soit sous dose stable de stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant l'inscription au protocole. Les patients présentant des métastases leptoméningées connues sont exclus, même s'ils sont traités.
• Enceinte ou allaitante
• Trouble(s) gastro-intestinal(s) important(s), de l'avis du chercheur principal, (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, résection étendue de l'estomac et de l'intestin grêle)
• Incapable ou refusant d'avaler des gélules de BBI503 quotidiennement
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, des plaies non cicatrisantes ou cicatrisantes cliniquement significatives, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie pulmonaire importante (essoufflement au repos ou effort léger), non contrôlée infection ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude (par ex. pas de transport fiable).
• Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes autres que la tumeur d'intérêt, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative ou autres tumeurs solides traitées de manière curative sans signe de maladie depuis > 3 ans.
• ECG anormaux cliniquement significatifs tels qu'un allongement de l'intervalle QT - QTc > 480 msec, une hypertrophie ou une hypertrophie cardiaque cliniquement significative, un nouveau bloc de branche ou des signes d'ischémie active. Les patients présentant des signes d'infarctus antérieur qui appartiennent à la classe fonctionnelle II, III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) sont exclus, tout comme les patients présentant une arythmie marquée telle que le schéma Wolff Parkinson White ou une dissociation auriculo-ventriculaire (AV) complète.