Udvikling af en optimal tilgang til returnering af resultater for næste generations sekvensering til prænatal diagnose

Selvom hel exome-sekventering (WES) først blev brugt til identifikation af den genetiske årsag til en sygdom først i 2009 og hele genom-sekventering (WGS) i 2010, og der stadig er spørgsmål om deres præstationer som kliniske test, tilbydes de allerede til patienter og læger som en klinisk test af flere laboratorier certificeret af den amerikanske regering (14 laboratorier for WES og 5 laboratorier for WGS). Resultaterne fra WES og WGS kan være komplekse og forvirrende, selv for læger og videnskabsmænd, der arbejder med denne teknologi på daglig basis; for patienter kan processen med at beslutte, om de skal have WES- eller WGS-test, gennemgå testen, modtage resultaterne og forsøge at bruge resultaterne til yderligere beslutningstagning være ret stressende. I øjeblikket foregår denne proces på en ustandardiseret måde, hvor nogle patienter modtager omfattende uddannelse og rådgivning, og andre modtager næsten ingen. Der er et kritisk behov for at identificere patientbehov og ønsker på dette område og at udvikle strategier til at tilfredsstille dem. Det primære mål med dette projekt er at opnå viden om, hvordan patienter, der gennemgår prænatal diagnose for en føtal abnormitet, forstår og reagerer på WGS-test, så vi kan udvikle en mere etisk og ansvarlig tilgang til patientuddannelse, rådgivning og returnering af resultater for patienter. . For at gøre dette er vi nødt til at evaluere forældres forståelse af teknologiens nytte og begrænsninger, forældres præferencer med hensyn til de typer resultater, de ønsker at modtage, og den psykologiske effekt af at modtage resultater fra denne teknologi. Vi vil tilmelde 30 familier bestående af en kvinde, der bærer et foster med en større abnormitet identificeret ved ultralyd, og faderen til fosteret, som har valgt fostervandsprøver til standard prænatal diagnostisk test (karyotyping, fluorescens in situ hybridisering (FISH) og/eller mikroarray test). Halvdelen af ​​familierne vil fungere som kontroller, som kun vil have standard prænatal diagnostisk test. For den anden halvdel af familierne vil WGS blive udført som supplement til standard diagnostisk test. For alle 30 cases vil vi udføre psykosociale evalueringer (herunder vurderinger af forsøgspersonernes humør, forståelse af teknologien og præferencer for returnering af resultater) på tidspunktet for tilmelding, på tidspunktet for returnering af CLIA-certificerede genetiske testresultater (karyotype). , FISH, microarray og/eller WGS), og efter afslutning af graviditeten. På denne måde vil vi lære, om deltagerne modtager tilstrækkelig undervisning om næste generations sekvensering til at træffe informerede valg, hvad rækken af ​​præferencer er for returnering af resultater i en prænatal population (og om dette ændrer sig, når nye metoder til prænatal diagnose tages i brug ), og om brugen af ​​WGS påfører yderligere psykologisk stress sammenlignet med standard prænatale diagnostiske tests. Denne undersøgelse vil blive udført i et trinvist og omhyggeligt overvåget miljø, med fremskridt overvåget af en uafhængig dataovervågningskomité for at maksimere den opnåede viden og samtidig minimere potentielle skader.