Sviluppo di un approccio ottimale alla restituzione dei risultati per il sequenziamento di nuova generazione per la diagnosi prenatale

Sebbene il sequenziamento dell'intero esoma (WES) sia stato utilizzato per la prima volta per l'identificazione della causa genetica di una malattia solo nel 2009 e il sequenziamento dell'intero genoma (WGS) nel 2010, e permangano dubbi sulle loro prestazioni come test clinici, vengono già offerti ai pazienti e medici come test clinico da diversi laboratori certificati dal governo degli Stati Uniti (14 laboratori per WES e 5 laboratori per WGS). I risultati di WES e WGS possono essere complessi e confusi, anche per medici e scienziati che lavorano quotidianamente con questa tecnologia; per i pazienti, il processo di decidere se sottoporsi al test WES o WGS, sottoporsi al test, ricevere i risultati e provare a utilizzare i risultati per ulteriori decisioni potrebbe essere piuttosto stressante. Attualmente, questo processo si verifica in modo non standardizzato, con alcuni pazienti che ricevono un'istruzione e una consulenza approfondite e altri che non ne ricevono quasi nessuno. C'è un bisogno critico di identificare i bisogni ei desideri dei pazienti in quest'area e di sviluppare strategie per soddisfarli. L'obiettivo principale di questo progetto è acquisire conoscenze su come i pazienti sottoposti a diagnosi prenatale per un'anomalia fetale comprendono e reagiscono ai test WGS, in modo da poter sviluppare un approccio più etico e responsabile all'educazione del paziente, alla consulenza e alla restituzione dei risultati per i pazienti . Per fare ciò, dobbiamo valutare la comprensione dei genitori dell'utilità e dei limiti della tecnologia, le preferenze dei genitori riguardo ai tipi di risultati che desiderano ricevere e l'impatto psicologico del ricevere risultati da questa tecnologia. Arruolaremo 30 famiglie costituite da una donna portatrice di un feto con un'anomalia maggiore identificata mediante ecografia e il padre del feto, che hanno optato per l'amniocentesi per i test diagnostici prenatali standard (cariotipo, ibridazione in situ fluorescente (FISH) e/o test di microarray). La metà delle famiglie fungerà da controllo, che avrà solo test diagnostici prenatali standard. Per l'altra metà delle famiglie, il WGS verrà eseguito in aggiunta ai test diagnostici standard. Per tutti i 30 casi, eseguiremo valutazioni psicosociali (comprese valutazioni dell'umore dei soggetti, comprensione della tecnologia e preferenze per la restituzione dei risultati) al momento dell'arruolamento, al momento della restituzione dei risultati dei test genetici certificati CLIA (cariotipo , FISH, microarray e/o WGS) e dopo il completamento della gravidanza. In questo modo, impareremo se i partecipanti stanno ricevendo un'istruzione adeguata sul sequenziamento di nuova generazione per fare scelte informate, qual è la gamma di preferenze per la restituzione dei risultati in una popolazione prenatale (e se questo cambia quando vengono impiegati nuovi metodi per la diagnosi prenatale ) e se l'uso del WGS impone uno stress psicologico aggiuntivo rispetto ai test diagnostici prenatali standard. Questo studio sarà condotto in un ambiente graduale e attentamente monitorato, con i progressi supervisionati da un comitato indipendente di monitoraggio dei dati al fine di massimizzare le conoscenze acquisite riducendo al minimo i potenziali danni.